药物效应动力学及影响药物效应的因素(ZHT).pptVIP

第三章 药物效应动力学 ;药物效应动力学;第一节　药物的基本作用 ; 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌?受体 （药物作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （药理效应） ;靶点 结合 ;（一） 药物作用的基本表现形式;药物的基本作用;1.药物作用的选择性(selectivity) ： 定义：在一定剂量下药物对某些组织器官有作用或作用强， 而对另外一些组织器官无作用或作用弱。 决定药物作用选择性的因素： ①药物对组织的亲和力； ②组织对药物的反应性； ③药物的剂量； ④机体的机能状态。 意义：临床选药:一般而言，选择性高的药物，针对性较强，副作用较少,运用范围相当窄，选择性低的药物却相反。 药物分类;2.药物作用的特异性（specificity): 定义：药物与机体细胞间发生化学反应的专一性，取决于药物的化学结构。 ;3.药物作用的两重性： 药物既能治病(防治作用)也能致病(不良反应);治疗作用（therapeutic effect） 根据治疗目的的不同可分为：;不良反应(adverse reaction) 凡不符合用药目的并给病人带来不适、痛苦甚至损害的反应。;药物作用的两重性——不良反应;②毒性反应（toxic reaction） 药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。毒性反应可以是： 药理学毒性 巴比妥类药物中枢神经过度抑制 病理学毒性 对乙酰氨基酚引起的肝损害 基因毒性（基因损伤） 氮芥的细胞毒性;毒性反应分类：;特殊毒性 致突变作用（mutagenesis) 某些化学、物理因素和生物因子也可使遗传因子DNA产生突变及染色体异常（突变与癌变有密切关系，已知的突变物中，90%有致癌性）。 致畸作用(teratogenesis) 妊娠二周到三个月为胚胎发育最活跃时期，在此期间用药容易引起胎儿畸形。 致癌作用(carcinogenesis) 致癌因子可分为遗传因子和环境因子，有人认为90%以上为环境因子所致，如放射线、病毒感染和化学物质等。已确定的有致癌作用的物质为砷化合物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸、氮芥等。; 企图增加剂量或延长疗程以增加疗效是有限度的，过量用药是危险的！减轻毒性反应的方法：;;药物作用的两重性—不良反应;药物作用的两重性—不良反应;药物作用的两重性—不良反应;;药物效应动力学;第二节 药物剂量与效应关系;药物的量效关系——量 效 曲 线 ;1.量反应(graded response)： 药理效应强弱是连续增减的量变如血压的升降、平滑肌舒缩、尿量的增减等，用具体数量或最大反应的百分率表示。;药物的量效关系;药物的量效关系;量效曲线的意义：;剂量：药剂的用药量，是指成年人（18-60岁）的一次平 均口服用量 ;过小的剂量在体内不能引起明显的药理作用，称为“无效量”。 达到出现疗效的最小剂量，称为“最小有效量”。 接近中毒的剂量称为“极量”。 最小有效量和极量间，可产生治疗效果而又不易中毒的剂量，称为“治疗量”。 临床上为使治疗效果明显而又安全，在治疗量中采取比最小有效量大些，比极量小一些，疗效显著的那部分剂量，称为“常用量”。 开始出中毒症状的剂量，称为“最小中毒量”。 最小有效量与最小中毒量之间的范围，称为治疗安全范围。;引起动物开始死亡的剂量，称为最小致死量。 最小中毒量和最小致死量间，可产生中毒症状而又不易死亡的剂量，称为“中毒量”。 引起半数动物有效的剂量，称为半数有效量（ED50）。 引起半数动物死亡的剂量，称为半数致死量（LD50）。 ;2.药物安全性的评价指标： 治疗指数（therapeutic index，TI） LD50 / ED50，表示药物的安全性，其值较大者比较小者安全。 安全范围 LD5与ED95之间的剂量距离，越大越安全，有时用LD1与ED99的剂量距离表示。;A药 ; 量效曲线的意义：;效能(maximum efficacy);不同利尿药效能与效价强度比较 ;“一片顶两片”;药物效应动力学;第三节 药物作用机制;1.理化条件的改变：碳酸氢钠用于胃溃疡 2.补充机体所缺乏的各种物质：缺铁性贫血 3.参与或干扰细胞物质代谢过程 4.作用于细胞膜的离子通道，影响物质转运过程： 钙通道阻滞剂 5