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基因组编辑技术对生猪健康养殖的影响

基因组编辑技术将在生猪健康养殖中扮演重要角色 生猪养殖业是我国畜牧业中的主导产业,我国国民猪肉消费比例约占全国肉 类总消费量的 60%以上。随着农业现代化进程的加快,生猪养殖方式已由传统的 农户小规模饲养转变为规模化以及超大规模化养殖,养殖方式的转变极大地适应 了我国经济快速发展的需要。虽然规模化养殖可以促进经济发展,然而相伴而来 的是生猪的健康问题,在我国生猪集约化生产过程中传染性病暴发流行对生猪养 殖业造成的经济损失高达 35-50%,疫病的发生往往导致猪肉价格走高,影响居 民生活水平和国民经济稳定。近年来暴发的蓝耳病是危害全球生猪养殖业的一种 烈性传染病。患蓝耳病猪只体温会升高至 41℃以上;出现精神食欲下降,眼结 膜炎,咳嗽,喘等呼吸道症状;可造成 1 月龄仔猪死亡率达 80%以上,育肥猪死 亡率达 40%以上。该病的致病原为猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV),简称蓝 耳病毒,具有变异快和感染特征复杂等特性,且其致病机制和免疫机理尚未被完 全阐明,所以至今仍未研制出长期有效的防控疫苗和完全有效的防控策略,是威 胁全球生猪健康养殖的头号烈性传染病,单在北美,每年可对生猪养殖业造成高 达 6 亿美元的经济损失,在欧洲,对生猪养殖业所造成的经济损失更是高达 15 亿欧元[1],对我国生猪养殖业所造成的损失目前尚无一个准确的统计数据, 2006 年夏季在我国暴发的一种变异型的高致病性蓝耳病病毒造成超过 200 万头 生猪的死亡,此后周期性的暴发已对我国生猪养殖业造成难以估量的损失。对于 困扰全世界生猪健康养殖长达 25 年之久的蓝耳病,难道我们真的是束手无策吗? 当然不是,随着基因组编辑技术的出现,人类完全有可能应用这项当今最前沿的 现代生物技术来扭转目前的被动局面。 1 基因组编辑技术是指利用识别基因组上一段特定序列的人工核酸酶对细胞 中的 DNA 进行进切割,使其产生双链断裂,随后借助细胞的 DNA 修复机制来 实现基因组特定位点上 DNA 碱基的删除、添加或替换,以及外源 DNA 的插入 等操作的一种基因工程技术(图 1)。高效精确的基因组编辑技术对于基因功能 的研究、家畜的遗传改良和人类疾病动物模型的构建等研究具有强大的推动作用, 如今已发展成为最前沿的现代生物之技术之一。目前用于基因组编辑的特异性人 工核酸酶主要有锌指核酸酶(Zinc-finger nuclease, ZFN)、转录激活子样效应因 子核酸酶(Transcription activator-like effector, TALEN)和成簇规律间隔短回文重 复序列(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR)/Cas9 (CRISPR associated protein 9)。 其中 2012 年横空出世的 CRISPR/Cas9 技术是一 种由短片段 RNA 引导 Cas9 核酸酶在基因组中进行精确的靶向切割的方法,相 比 ZFN 和 TALEN,CRISPR/Cas9 技术更加简单、高效和经济,在问世的 3 年多 里已连续 3 次入选 Science 杂志年度十大突破,其中 2015 年更是被评为头号突 破。 2 图 1. CRISPR /Cas9 介导的多种基因组编辑方式 与艾滋病病毒非常相似的是,蓝耳病病毒也是一种

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