Metabolic Strategies in Cancer癌症的代谢策略.pptVIP

分子细胞生物学进展 Metabolic Strategies in Cancer 癌症的代谢策略;Lecture Objectives;Terms;References;Part I;Otto Warburg and Warburg Effect;FDG-PET (fluorodeoxyglucose-positron emission tomography);静脉注射18F-FDG后，18F-FDG 随血液循环到达肿瘤所在，由于肿瘤细胞表面存在高表达的葡萄糖转运蛋白（Glut1和Glut3）,使18F-FDG大量进入肿瘤细胞内，并在细胞内的已糖激酶（大多数恶性肿瘤内已糖激酶含量明显高于良性病变和正常组织）作用下，转变为6-磷酸-18F-FDG,由于FDG与正常葡萄糖存在分子结构的差异，它不参与葡萄糖的进一步代谢而滞留在细胞。通过PET动、静态扫描，能准确地测量肿瘤的葡萄糖代谢异常程度并对其进行显像。在某些肿瘤，如高分化原发性肝癌，细胞内存在较高水平的葡萄糖-6-磷酸酶，能将存在于细胞内的6-磷酸-18F-FDG水解成18F-FDG ，后者通过自由扩散游离出细胞，18F-FDG便不在肿瘤细胞内聚集而出现假阴性。;Sidney Weinhouse (1909-2001) isozyme in hepatomas ;SU2C Dream Team Scientists;The Original Six Hallmarks of Cancer;基因组不稳定 和突变; 在分子水平上抑制代谢中的关键酶而降低糖酵解和其它合成代谢通路活性可以减缓肿瘤细胞生长。 对癌症病人全基因组测序找到了某些高频率突变的代谢基因，这些基因的突变导致代谢中间物失调从而对于细胞表观遗传性状和信号转导通路产生重要影响。 大规模流行病学研究表明肥胖病，糖尿病等代谢性综合症患者的各类癌症发病率明显上升。; 在分子水平上抑制代谢中的关键酶而降低糖酵解和其它合成代谢通路活性可以减缓肿瘤细胞生长。 对癌症病人全基因组测序找到了某些高频率突变的代谢基因，这些基因的突变导致代谢中间物失调从而对于细胞表观遗传性状和信号转导通路产生重要影响。 大规模流行病学研究表明肥胖病，糖尿病等代谢综合征患者的各类癌症发病率明显上升。;GARBER K, Science 2006;Strategies for Targeting Tumor Energy Pathways (II);Cancer cell proliferation can be inhibited by decreasing glycolysis and anabolic metabolism; 在分子水平上抑制代谢中的关键酶而降低糖酵解和其它合成代谢通路活性可以减缓肿瘤细胞生长。 对癌症病人全基因组测序找到了某些高频率突变的代谢基因，这些基因的突变导致代谢中间物失调从而对于细胞表观遗传性状和信号转导通路产生重要影响。 大规模流行病学研究表明肥胖病，糖尿病等代谢综合征患者的各类癌症发病率明显上升。;Roles of IDH1, IDH2, SDH, and Fumarase in Cellular Metabolism;An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme.神经胶质瘤 Parsons DW et al, Science. 2008 Sep 26;321(5897):1807-12. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. Yan H et al, N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):765-73. Glioma-derived mutations in IDH1 dominantly inhibit IDH1 catalytic activity and induce HIF-1alpha. Zhao S et al, Science. 2009 Apr 10;324(5924):261-5. Cancer-associated IDH1 mutations produce 2-hydroxyglutarate. 2-羟基戊二酸 Dang L et al, Nature. 2009 Dec 10;462(7274):739-44. Leukemic IDH1 and IDH2 mutations result in a hypermethylation phenotype, disrupt TET2 function, and impair hematopoietic differentiation. Figueroa ME et al, Cancer Cel