06第六章芳酸及其酯类药物的2010教程.ppt

第六章 芳酸及其酯类药物的分析;苯甲酸类;§1 典型药物分类与性质;甲芬那酸 mefenamic acid;; 水杨酸 salicylic acid;双水杨酯 salsalate;;氯贝丁酯clofibrate;1、结构分析;2、性质 ;（二）化学性质 ;pKa=2.95; 2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。 ; 3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 ; 5. IR ;§2 鉴别试验 （一）与铁盐的反应 ;水杨酸类药物;药物 ;2. 苯甲酸盐;3. 丙磺舒;4. 布洛芬 [JP(15)];芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 ;潜在芳伯氨基 盐酸或硫酸加热水解 游离的芳伯胺基 NaNO2/HCl 重氮盐 橙红色沉淀;甲芬那酸 ＋H2SO4　　　　　;（四）水解反应;1、苯甲酸盐 ;（六）UV特征吸收;Aspirin;;阿司匹林中游离水杨酸的检查 ; 限量 原料：0.1%（比色法）； 阿司匹林片：0.3% （比色法）； 阿司匹林肠溶片：1.5% （比色法） ； 阿司匹林肠溶胶囊、泡腾片、栓剂： 3.0%（HPLC法） ;二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 ; 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。;（2） USP（29） 离子对HPLC法（内标法） ;离子对色谱 ：在色谱体系中加入一种与原样品离 子电荷相反的离子对试剂；由于形成 离子对，存在动态离子交换或离子 相互作用二种化学平衡，从而改变 样品在两相中的分配，使离子性溶 质保留行为和分离选择性发生显著 变化 。 ;B、流动相PH的选择：;三、二氟尼柳中有关物质的检查 ;供试品; 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； ;（2）有关物质B;四、甲芬那酸中特殊杂质的检查 ;§4 含量测定;阿司匹林 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;;（1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 ; ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法;USP（29）、JP （14）方法： 取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 ;2NaOH（过量）＋H2SO4 Na2SO4＋2H2O; 反应摩尔比为1∶2 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰; 3. 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 ; 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 ;第一步 中和;第二步 水