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生物化学蛋白生质物合成

第十三章 蛋白质的生物合成(翻译) Biosynthesis of Protein or Translation;蛋白质生物合成的概况;第一节 蛋白质生物合成的基本条件;一、 mRNA是蛋白质合成的直接模板;;;;;遗传密码类别;(二)遗传密码的特点;2.连续性(commalessness);3 .简并性(degeneracy);4.通用性(universality);遗传密码的特点;5.摆动性(wobble);二、核糖体(rRNA)是蛋白质合成的场所;;50S;三、tRNA是运输氨基酸的工具;(一)氨基酰-tRNA合成酶 催化氨基酰-tRNA的合成,兼有酯酶活性。具有校正功能(误差10-4) 氨基酰-tRNA合成酶使tRNA识别特异的氨基酸。 氨基酸的活化形式:氨基酰-tRNA   氨基酸的活化部位:是羧基;原核生物肽链的起始氨酰-tRNA为甲酰蛋氨酰-tRNA ;而真核生物肽链为蛋氨酰-tRNA;(二)肽酰转移酶(peptidyl transferase)(核酶) 催化肽键生成,兼有酯酶活性 -原核23SrRNA;真核28SrRNA 肽链合成方向:N→C;;五、主要的蛋白因子 起始因子(initiation factor,IF)(真核起始因子,eukaryotic initiation factor,eIF):参与翻译的起始 延长因子(elongation factor,EF):参与肽链的延长 终止释放因子(releasing factor,RF)及核蛋白体释放因子(ribosomal releasing factor, RRF):参与肽链合成的终止;第二节  肽链的生物合成过程;一、原核生物的肽链合成过程;(一)翻译的起始阶段;1.核蛋白体大小亚基分离;2.mRNA在小亚基上定位结合;IF-1;IF-1;4.核蛋白体大亚基的结合;(二)翻译的延长阶段;进位:氨基酰-tRNA进到核糖体的A位;50S;每次移动一个遗传密码的距离,转位耗能(消耗GTP的一个高能磷酸键)。 原核生物由转位酶是EF-G(80kD),真核为延长因子2 ;(三)翻译的终止阶段;50S;(二)真核生物的肽链合成过程;真核生物翻译过程的蛋白质因子及其功能 ;真核生物翻译过程的蛋白质因子及其功能(续) ;(一)真核生物翻译的起始阶段;原核生物与真核生物翻译的起始步骤比较;40S;40S;3.mRNA在小亚基上定位结合;4.核蛋白体大亚基的结合;(二)真核生物翻译的延长阶段;60S;50S;50S;50S;;;;;;第三节 肽链合成的加工修饰 及蛋白质的靶向输送;一、多肽链的折叠;(一)分子伴侣;3.分子伴侣的功能 封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段 创建一个隔离的环境,可以使蛋白质的折叠互不干扰 促进蛋白质折叠和去聚集 遇到应激刺激,使已折叠的蛋白质去折叠;(E.coli)热休克蛋白(HSP);热休克蛋白(HSP)作用机制;(E.coli)伴侣蛋白作用机制;(二)蛋白质二硫键异构酶;(三)肽-脯氨酰顺反异构酶;二、一级结构的修饰;(二)肽链中个别氨基酸残基的共价修饰;5.亲脂性修饰 ;(三)多肽链的水解加工;阿黑皮质素原(POMC)水解剪裁 ;前清蛋白原的水解剪裁;酶原的激活;三、空间结构的修饰;四、蛋白质的靶向输送;(三)信号序列:靶向转运的蛋白质在其一级结构上存在分选信号(主要是N末端的特异序列),可引导蛋白质转运到靶部位,这类分选信号序列称为信号序列。 细胞液内的蛋白质通常缺乏特殊信号序列。 分泌性蛋白质的特殊信号序列称为信号肽 定位在细胞核内蛋白质的特殊信号序列称为核定位序列;靶向输送蛋白质的信号序列或成分;(四)分拣支路 细胞根据蛋白质的特殊信号序列分拣。 1.胞质分拣支路:留在胞液、进入细胞器 保留在细胞质内的蛋白质缺乏特殊信号序列。进入细胞器的蛋白质存在特殊信号特征。 2.粗面内质网分拣支路 多肽链借助于其信号肽的引导、经过内质网膜,进入内质网后折叠,在高尔基复合体中被包装成分泌小泡,转行至细胞膜而分泌出胞。;(五)分泌性蛋白质的靶向输送;(1)信号肽;(2)分泌机制--信号肽学说;六、质膜蛋白质的靶向输送;七、线粒体蛋白质的靶向输送;八、细胞核蛋白质的靶向输送;第四节 蛋白质生物合成与医学的关系;A;常用抗生素对蛋白质合成的抑制作用原理;三、毒素干扰蛋白质合成;;四、干扰素对蛋白质合成的干扰作用;;;

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