抗血栓藥和溶血栓藥的临床应用.docVIP

抗血栓药和溶血栓药的临床应用作者：佚名????文章来源：网络????点击数： ????更新时间：2005-9-2 纤维蛋白溶解系统（fibrinolytic system），简称纤溶系统，是指无活性的纤溶酶原（plasminogen，PLG）转化为有活性的纤溶酶（plasmin,PL），并使纤维蛋白（原）水解为纤维蛋白（原）降解产物〔fibrin(o)gen degradation product,FDP〕的过程。纤溶系统无论在生理或病理，还是溶血栓治疗中都具有重要意义。本节就纤溶系统的组成成份、纤溶系统的激活和调节以及溶血栓药物的种类和作用机制作一简述。 一、???????????? 纤溶系统的组成成分 纤溶系统主要由：①纤溶酶原激活剂（plaeminogen activator，PA）；②纤溶酶原（PLG）和纤溶酶（PL）以及③纤溶系统抑制剂（fibrinolytic inhibitor，FLI）等成分组成（表3-1）。 （一）纤溶酶原激活剂 1.组织型纤溶酶原激活剂（tissue type PA,t-PA） 主???由血管内皮细胞合成。天然的t-PA呈单链形成存在者称单链t-PA（single chain t-PA,sct-PA），经PL水解后转化为双链t-PA（two chain t-PA,tct-PA）。t-PA的催化位点在His322、Asp371和Ser478上，以此与PLG的赖氨酸结合位点结合到纤维蛋白（fibrin,Fb）上，形成t-PA-PLG-Fb三联复合物或t-PA与PLG结合到细胞表面，t-PA才能裂解PLG的Arg561-Val562肽链，使单链无活性的PLG转化为双链有活性的PL。 2.尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase type PA,u-PA） 主要由泌尿系统上皮细胞合成。呈单链形成存在者称单链u-PA（single chain u-PA,scu-PA）或称前尿激酶（pro-UK）；经激肽释放酶（kallikrein,K）水解后转化为双链u-PA（two chain u-PA,tcu-PA）或称尿激酶（UK）。u-PA的催化位点在His204、Asp255和Ser356上，以此与PLG结合或与细胞表面结合，致PLG的Arg561-Val562肽链断裂，使单链无活性的PLG转化为双链有活性的PL。scu-PA的活性较低，仅及tcu-PA的0.5％。 3.药源性纤溶酶原激活剂 见后。 （二）纤溶酶原和纤溶酶 1.纤溶酶原（PLG） 即纤维蛋白溶酶原，主要由肝合成。天然的纤溶酶原称谷氨酸纤溶酶原（Glu-plasminogen，Glu-PLG），经PL的作用后，于N-端Glu76-Lys77肽键处断裂形成赖氨酸纤溶酶原（Lys-PLG）。PLG含Lys残基的结合位点，可特异地与Fb结合。在PA作用下，PLG从Arg561-Val562处裂解转变成有活性的PL。 2.纤溶酶（PL） 即纤维蛋白溶酶，是由PLG转化而来。t-PA、u-PA、PLG和PL可以结合到内皮细胞表面，防止被纤溶抑制物（FLI）所灭活；此外，在Fb存在的情况下，也可以显著地加速PLG转化为PL。PL是一种广谱的丝氨酸蛋白酶。主要功能是： ⑴降解纤维蛋白（原）：①纤维蛋白原（Fg）的降解产物（FgDP）：包括碎片X、Y、D、E，Bβ1-42，Aα极附属物（A、B、C、H）等；②纤维蛋白（Fb）的降解产物（FbDP）：包括碎片X′、Y′、D、E′，Bβ15-42，Aα极附属物（A、B、C、D、H），D-二聚体（D-D）、γ-γ二聚体以及复合物1（DD/E）、复合物2（DY/DY）、复合物3（YY/DXY）等。FgDP和FbDP统称为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。 ⑵降解凝血因子：①凝血酶原（FII）、FV、FⅦ、FⅧ、FX、FXI；②血浆蛋白、补体；③基质蛋白：纤维连接蛋白（Fn）、层素（vn）、凝血酶敏感蛋白（TSP）；④血小板糖蛋白Ib（GPIb）、GPIIb/Ⅲa以及血管性血友病因子（vWF）等。 3.FDP的作用 FDP具有抑制血小板聚集和释放的作用，致使血小板功能减低。碎片X（X′）可与纤维蛋白原竞争凝血酶，并可与可溶性纤维蛋白单体（sFM）形成复合物，阻止FM的交联；碎片Y（Y′）和碎片D可抑制FM的聚合；碎片E（E′）可抑制凝血酶原酶的生成；极附属物A、B、C、H可延长活化的部分凝血活酶时间（APTT）。 （三）纤溶系统抑制剂 1.纤溶酶原激活抑制剂-1（plaeminogen activator inhibitor-1，PAI-1） 主要由血管内皮细胞产生。PAI-1是一种单链糖蛋白，含两个与t-PA结合位点，即Arg346-Met347和Glu350-Asp335，其中Arg3