2阿帕替尼臨床數据解读-1221.pptVIP

阿帕替尼临床数据解读;;;;Hira Lal Goel et al. Nature Reviews Cancer. 2013;13(12):871-882.; 阿帕替尼 对VEGFR2的活性较VEGFR1强35倍 ;药物作用机制;作用靶点; 阿帕替尼对不同受体酪氨酸激酶高表达的细胞株和转染细胞株的作用;阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型上的药效;阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型上的药效;阿帕替尼临床前联合用药在移植瘤模型上的药效;阿帕替尼临床前联合用药在移植瘤模型上的药效;阿帕替尼口服给药后在大鼠体内的组织分布研究;阿帕替尼临床前试验总结;临床前有效性及安全性结果支持进入临床研究。;MTD/RPH2D： 未出现DLT。 ;健康受试者单次给药药代动力学研究;患者多次给药药代动力学研究;临床I期药代动力学总结 口服给药后，吸收较快 连续给药8天，可达稳态 稳态下，患者半衰期为18.6h，可支持QD给药 多次给药后，性别差异不明显，无明显蓄积现象 餐前或餐后??药，对药物吸收影响不大 ;;序号;二线治疗失败的晚期非鳞、非小细胞肺癌患者 （N=135）;研究关键结论： 明显改善晚期非鳞、非小细胞肺癌的PFS，阿帕替尼4.7个月 V.S 安慰剂1.9个月 不良反应一般可耐受，主要为蛋白尿、手足综合征、高血压，多为轻中度;主要研究终点: 至疾病进展时间（Time to Progression，TTP) 次要研究终点: 总生存期（OS），客观缓解率（ORR）， 疾病控制率（DCR），AFP，生活质量评分，安全性。;组别;不良事件;(N=360);主要研究终点: 无进展生存期（Progression-free survival，PFS) 次要研究终点: 客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）， 总生存期（OS），安全性。;阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效显著优于安慰剂 阿帕替尼：850mg qd vs 425mg bid 有效性：PFS（3.9个月 vs 3.4个月)、OS(5.2个月 vs 4.6个月) 安全性：AE发生率 (89.4% vs 95.6%) 耐受性：剂量调整率 (12.8% vs 32.6%) 便捷性：qd vs bid 阿帕替尼Ⅲ期给药方案推荐为850mg qd;主要研究单位及研究者：复旦大学附属肿瘤医院 李 进 教授 中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 教授 统计负责单位：南京医科大学流行病与统计学系 于 浩 教授 全国共38家临床试验机构参与研究;治疗晚期胃癌Ⅲ期临床研究;主要研究终点 – – OS (FAS);主要研究终点 – – OS (PPS);2.6m;2.8m;次要研究终点– – ORR*、DCR**;疗效小结;药物暴露及剂量调整;;常见血液学不良事件（发生率≥10%）;常见非血液学不良事件（发生率≥10%）;;临床特别关注的不良反应，n(%);;结 论;Apa研究对胃癌的治疗有重大意义