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　　HBV感染者血清IL 【摘要】 　　目的：探讨白细胞介素18(il-18)在乙型肝炎病毒(hbv)感染中的作用。方法：用elisa法检测66例hbv感染者(无症状携带者16例，慢性肝炎患者38例，重型肝炎患者12例)和16例正常对照血清il-18的水平。结果：重症乙肝患者il-18血清水平明显高于其它组(plt;0.001)。慢性乙肝明显高于正常对照(plt;0.05)，但与无症状携带者比较差异无显著性(pgt;0.05)。无症状携带者与正常对照组之间差异无显著性(pgt;0.05)。il-18水平与血清胆红素水平呈正相关(r=0.672，plt;0.05)。结论：il-18参与乙型肝炎免疫致病过程，与病情严重程度相关。 【关键词】 乙型肝炎病毒 白细胞介素18 　　病毒性肝炎病理机制十分复杂，细胞因子在其中的作用越来越受到重视，我院应用elisa法测定各型乙型病毒性肝炎(乙肝)患者血清il-18水平，以探讨il-18在乙肝发病机制中的作用。 　　1 资料与方法 　　1.1 病例来源 hbv感染者66例，其中，慢性乙肝38例，重症乙肝12例及无症状携带者16例，均为我院2005年8月至2007年3月住院及门诊患者。其中，男性49例，女性9例，年龄16～68(34±9)岁。诊断符合2000年第六次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准，并排除合并感染其他病毒性肝炎。.以16例健康献血员为正常对照，其中，女5例，男11例，年龄18～39(28±6)岁。所有病例采血前均无免疫制剂应用史，2周内无细菌和(或)其它病毒感染史。 　　1.2 血清样本采集 受试者均于清晨空腹时肘静脉采血，2h内分离血清并于-70℃以下冰箱保存，待检。血清样本il-18水平检测：均采用双抗体夹心elisa法，试剂盒由上海华美公司提供，美国进口分装。由专人严格按说明书操作，结果均以pg/l表示。血清alt、tb水平检测血清样本均采用全自动生化分析仪(日本shimadzu)检测。统计学分析：慢性乙肝、重症乙肝、无症状携带者、正常对照4组间比较采用单因素多水平设计资料的方差分析及q检验，重症乙肝组内比较用t检验，il-18血清水平与肝功能生化指标alt、tb水平相关性采用直线相关分析。采用sas8.1统计软件。 　　2 结果 　　各组il-18血清水平检测结果：重症乙肝(731.5±266.6)pg/l,慢性乙肝(132.6±98.1)pg/l,无症状携带者(51.1±30.4)pg/l,正常对照(30.1±6.9)pg/l(注：f=98.35，plt;0.01，重症乙肝与慢性乙肝、无症状携带者、正常对照组比较，plt;0.01。慢性乙肝与正常对照组比较，plt;0.05)。 　　2.1 各型乙肝患者血清il-18水平 重症乙肝il-18水平最高，慢性乙肝明显高于正常对照(plt;0.05)，但与无症状携带者比较差异无显著性(pgt;0.05)。无症状携带者与正常对照组之间差异无显著性(pgt;0.05)。在12例重肝患者中有7例因肝衰竭而死亡，死亡者il-18血清水平为(931.1±133.1)pg/l，另5例生存者il-18血清水平为(452.2±42.1)pg/l，两者比较差异有显著性(t=7.681，p=0.0215)。 　　2.2 乙肝患者il-18血清水平与tb血清水平呈正相关(r=0.672，plt;0.05)，而与alt水平无明显相关(r=0.106，pgt;0.05)。 　　3 讨论 　　il-18是一种新发现的thl型细胞因子，主要由单核吞噬细胞、t细胞、nk细胞等产生，具有多种生物学功能，是γ-干扰素(ifn-γ)的主要诱导因子。il-18通过激发γ干扰素(ifn-γ)的分泌，促进thl细胞增殖，进一步诱导tnf-α、il-1β、il-8、巨噬细胞炎症蛋白-1α单核细胞趋化蛋白-1、no、细胞间粘连分子等;是thl型免疫反应的中枢性介质，参与机体的免疫调节、抗感染、炎症的过程，很多疾病的免疫性病理损害与il-18有关，在肝脏的炎症反应中亦起重要作用。hbv转基因小鼠模型显示il-18可抑制hbv在肝脏复制，与il-12有协同作用。故研究乙型肝炎患者il-18血清水平，有助于了解机体的免疫状态，对揭开乙肝的发病机制有一定意义。 　　本文结果显示，各型患者血清il-18水平均高于正常对照组，其水平随着肝细胞受损程度加重而增高，重症乙肝明显高于其余3组，重肝死亡者明显高于生存者，提示il-18参与了各型乙肝尤其是重症乙肝的发病及转归过程。小鼠暴发性肝炎模型已证实il-18诱导的fasl与il-18、ifn-γ、肿瘤坏死因子α等细胞因子共同参与了肝脏的损害。本研究结果也支持上述观点。 　　乙肝患者il-18分泌增多，而且il-1