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PTEN表达与宫颈癌预后相关性的论文.doc
PTEN表达与宫颈癌预后相关性的论文
【关键词】 宫颈癌;pten基因表达;实验研究
磷酸酶及张力蛋白同源物(pten)基因是一种重要的抑癌基因,在50%~80%的实体瘤中发生突变〔1〕,并且与肿瘤的进程和预后相关。在最近一系列研究中,pten基因低表达在0%~37%,而突变低于17%〔2~4〕。血管生成在子宫颈癌的进展中具有重要作用,子宫颈癌预后和pten基因表达的关系目前还没有完全明确。为了探讨pten表达和子宫颈癌预后之间的关系,本研究观察了2000~2005年宫颈癌患者pten表达情况与疗效的相关性。
1 材料与方法
1.1 临床资料 60例患者,年龄34~72岁,平均(49±14.9)岁,按figo分期为ⅲ~ⅳ期宫颈癌,均为初治,远期生活质量评估量表(kps)评分gt;60分,治疗前肝肾功能、血常规、心电图正常。ⅲ期48例,ⅳ期12例,采用同时放化治疗。
1.2 方法 全部采用体外适形放疗并体内腔内放疗,同步采用柴杉醇顺铂联合(tp)化疗方案。pten一抗购自西美杰生物公司。采用免疫组化(abc法)检测。取手术标本肿块实质部分约1.0 cm×1.0 cm×0.2 cm大小,置入10%中性福尔马林液,固定24 h后脱水,石蜡包埋。选用抗pten单克隆抗体(北京西美杰生物公司),用abc酶标染色。石蜡切片二甲苯脱蜡,梯度酒精水化;用小牛血清(1∶100)滴片,室温下孵育20 min;滴加pten mcab(1∶50),4℃冰箱过夜;滴加生物素化二抗,室温下45 min;滴加abc免疫复合物,室温下45 min。.上述各步均以tbs缓冲液冲洗3次,2~3 min/次;二氨基联苯胺(dab)h2o2显色10 min,水洗,苏木精复染,盐酸酒精脱水,透明,中性树胶封片。通常以细胞核呈界限清楚的棕褐色反应作为阳性,增殖细胞核抗原(pten)染色结果判定,选择切片中最有代表性的视野,在放大200倍显微镜下,计数1 000个癌细胞中pten的阳性细胞核数,并计算出增殖指数(pi)(pi=pten 阳性细胞数/1 000)。将pi>20%视为高表达。
1.3 统计学分析 数据以x±s表示,采用spss11.5软件。
2 结果
在pten高表达组1、3、5年生存率分别为83.3%、70.8%、62.5%;pten低表达组1、3、5年生存率分别为75%、41.4%、33.3%;1、3年生存率两组没有明显差异(p>0.05),5年生存率有明显差异??p<0.05)。见图1、表1。
图1 病理标本免疫组化照片(×400)(略)
表1 ten不同表达组生存率比较(略)
3 讨论
pten基因是迄今为止发现的第一个发现具有磷酸酶活性的抑癌基因,阻滞细胞周期,抑制细胞的生长发育和诱导凋亡。其作用机制之一是阻断磷脂酰肌醇3激酶(pi3k)信号通路,抑制磷酸化蛋白激酶b(akt)活性,而akt在肿瘤生长和增殖中起着重要作用〔5,6〕,而在宫颈癌的表达目前还没有明确的文献阐述。本实验利用免疫组化技术检测pten蛋白的表达水平,将患者分为高表达和低表达两组,观察不同组别宫颈癌患者长期生存率的差别。在pten高表达患者中,1年生存率83.3%;在pten低表达患者中,1年生存率75.0%,两者没有统计学差异。在pten高表达患者,3年生存率70.8%;pten低表达患者3年生存率41.4%,两者无统计学差异。在pten高表达患者中,5年生存率62.5%;在pten低表达患者中,5年生存率33.3%,两者存在统计学差异。在pten低表达患者,可能存在较高的远处转移和局部复发,预后不良。研究结果表明pten表达和患者的预后明显相关。
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