第6章药物的杂质检查.pptVIP

第六章 杂质与安全检查;生物药物分析;第六章 杂质与安全检查;第六章 杂质与安全检查;主要学习目的：;第一节 概述;一 药物的纯度要求;1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质;　药物的杂质;3 评价;4 药物纯度与试剂纯度 ;药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。;例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格 对可溶性钡盐不做检查。 药用规格 如存在可溶性钡盐则导致 医疗事故。 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。;例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是 A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同;杂质来源;;在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 ;2. 贮藏过程中产生;注射用脊髓灰质炎疫苗是一种灭活病毒； 口服脊髓灰质炎疫苗是一种减毒活病毒。 卡介苗：采用无毒牛型结核杆菌制成，安全有效。婴儿出生后按计划接种，是预防结核病的一项可靠措施。 伤寒疫苗是一种灭活的细菌。 麻疹和其它典型“儿童期”疾病（如流行性腮腺炎、水痘和风疹的疫苗）是减毒活病毒。 白喉和破伤风疫苗包含了“灭活的”毒素。 流感疫苗往往包含灭活的“裂解了的”病毒（病毒外壳的蛋白质已被溶剂溶为液体）。; 一般杂质——指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质. 特殊杂质——指在特定药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质.;一般杂质：; 特殊杂质：;中国药典（1995年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是 A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 ;2、按毒性可分为2类;三 杂质限量检查;杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量 ; 2 杂质检查方法(限量检查法); （1）对照法 限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量;（2）灵敏度法; 3. 比较法;4 3 限量计算公式 （对照法）;例1. 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查;例2. 葡萄糖中重金属的检查;一、氯化物检查法 二、硫酸盐检查法 三、铁盐检查法 四、重金属检查法 五、砷盐检查法 六、溶液澄清度检查法 七、溶液颜色检查法 八、易炭化物检查法 九、炽灼残渣检查法 十、干燥失重测定法 ;一、 氯化物检查法（信号杂质）;注意事项 ;例1. 中国药典 （2000年版） 规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（D） A. 使检查反应完全 B. 药物中含氯化物的量均在此范围 C. 加速反应 D. 所产生的浊度梯度明显 E. 避免干扰 ;例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是 A．加速生成氯化银浑浊反应 B．消除某些弱酸盐的干扰 C．消除碳酸盐干扰 D．消除磷酸盐干扰 E．避免氧化银沉淀生成;二、硫酸盐检查法（信号杂质）;（二）测定条件;三、铁盐检查法 ;1. 原理 对照法;讨论;4）盐酸酸性反应条件——防止Fe3+的水解 5）加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行 6）加过硫酸铵：可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。 7）检查Fe2+和Fe3+ ;四、重金属检查法 ;（二）重金属盐检查方法;一、 硫代乙酰胺法 ;讨论 ;二、 微孔滤膜法;原理：;(一) 古蔡氏法（Gutzeit） ;反应式如下： ;2. 操作 ;3. 讨论 ;Ⅱ. 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行； Ⅲ.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生； ;?c.PbAc2棉花的作用(60-80mm) ——排除硫化物的干扰(1mgS2- ) ;d.HgBr2试纸的作用 HgBr2试纸较 HgCl2试纸灵敏; 但生成砷斑不够稳定 ; 保持干燥避光, 立即比较。;(二) 二乙基二硫代氨基甲酸银法