双氢青蒿素软膏处方筛选及体外渗透性研究的论文.docVIP

　　双氢青蒿素软膏处方筛选及体外渗透性研究的论文 作者：杜丰,李荣生,王乃婕,邱琳,张蓓,梁秉文,付桂兰,叶祖光 【摘要】 目的 筛选双氢青蒿素(dha)软膏处方及促渗剂。方法 建立体外经皮渗透试验方法,采用高效液相色谱法对dha样品的体外透皮速率进行考察,并以dha累积透过量作体外透皮曲线,与higuchi方程进行拟合。结果 透皮速率以卡波普水溶性软膏及促渗剂为氮酮的最高,达到27.262 μg/(h·cm2),higuchi方程线性较好。结论 最佳处方为卡波普水溶性基质的dha软膏处方,最佳促渗剂为氮酮。 【关键词】 双氢青蒿素；软膏；体外透皮试验；促渗剂；高效液相色谱法 key isinin；ointment；transdermal experiment in vitro；peration enhancers；hplc 双氢青蒿素(dihydroartemisinin,dha)为青蒿素的还原产物,是青蒿琥酯、蒿甲醚等药物起抗疟作用的中间产物[1],对疟原虫有强大且快速的杀灭作用,能迅速控制临床发作及症状。本???验通过体外透皮试验方法筛选dha软膏处方及不同促渗剂对dha软膏的渗透性进行研究,为dha经皮给药系统(transdermal drug delivery system,tdds)制剂的研究提供参考。. 　　1 实验材料 　　1.1 药品与试剂 双氢青蒿素对照品(批号100184-200401,中国药品生物制品检定所提供),双氢青蒿素原料药(批购自重庆华立武陵山制药有限公司)。水为高纯水,甲醇及乙腈为色谱纯,其他试剂均为分析纯。 　　1.2 动物 asil c18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)；流动相：乙腈-水(60∶40)；流速：1 ml/min；检测波长：216 nm；柱温：25 ℃。在该色谱条件下dha与其他成分能达到基线分离,阴性对照无干扰,见图1。 　　2.1.2 对照品溶液的配制 　　精密称定dha对照品10.13 mg,置10 ml量瓶中,加适量甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得对照品贮备液(1.013 mg/ml)。 　　2.1.3 供试品溶液的制备 　　取dha样品涂于已处理好的大鼠皮肤上,做体外透皮试验,接受液经0.45 μm微孔滤膜滤过,即得供试品溶液。 　　2.1.4 阴性对照溶液的制备 　　取不含dha的阴性对照样品,按“2.1.3”项下方法操作,即得阴性对照溶液。 　　2.1.5 标准曲线的建立 　　精密吸取对照品贮备液,用接受液定容,配制一系列不同浓度的溶液(0.025 325、0.050 65、0.101 3、0.202 6、0.405 2、0.759 75、1.013 mg/ml)。精密吸取上述溶液各10 μl,分别注入液相色谱仪,记录峰面积。以dha峰面积为纵坐标,进样量(μg)为横坐标,绘制标准曲线,得回归方程：y＝311 707.799 4x－1 355.167 2,r＝0.999 9。结果表明,dha在0.253 25～10.13 μg范围内线性关系良好。 　 　　2.1.6 精密度试验 　　取供试品溶液,重复进样6次,以dha含量计算,rsd＝0.64%。 　　2.1.7 稳定性试验 　　取供试品溶液,分别于0、4、8、12、16、20、24、48、56 h进样10 μl,测定,以dha含量计算,rsd＝0.95%。样品在取样后2 d内完成含量测定,保证样品的稳定性。 　　2.1.8 回收率试验 　　取阴性对照溶液,按一定比例加入dha对照品溶液(1.013 mg/ml),配制成浓度为0.050 65、0.202 6、0.506 5 mg/ml的溶液,以dha含量计算,求得平均回收率为98.67%(n＝9),rsd＝2.04%。 　　2.2 处方筛选 　　2.2.1 dha软膏的制备 　　2.2.1.1 油溶性软膏的制备 　　处方：单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡、氮酮、油酸、dha。制法：称取处方量的药物基质置容器中,水浴75 ℃加热至熔化,搅拌混匀,冷凝,即得。 　　2.2.1.2 水溶性软膏的制备 　　处方一：卡波普980、甘油、吐温-80、氢氧化钠、蒸馏水、氮酮、油酸、dha。制法：将卡波普与吐温-80、甘油及适量蒸馏水混匀；氢氧化钠用剩下的水溶解后加入上液,搅匀,即得透明凝胶；再将氮酮、油酸、dha加到凝胶中,充分搅拌直至均匀,即得。处方二：泊洛沙姆407、聚乙二醇400、氮酮、油酸、dha。制法：称取处方量的药物基质置容器中,水浴75 ℃加热至熔化,搅拌均匀,冷凝,即得。 　　2.2.1.3 乳膏的制备 　　处方一：硬脂醇、白凡士林、十二烷基硫酸钠、丙二醇、氮酮、油酸、dha、蒸馏水。制法：将硬脂醇、白凡士林