高效液相色谱电喷雾质谱法测定血浆中曲美他嗪浓度.pdfVIP

第 35 卷 分析化学（FENXI HUAXUE） 研究简报 第 4 期 2007 年 4 月 Chinese JournaI of AnaIyticaI Chemistry 54l ~ 544 高效液相色谱 / 电喷雾质谱法测定血浆中曲美他嗪浓度 焦 阳l 苏明明l 陈闽军”l 贾 伟l 陶 萍2 仇益群3 黄仲义3 （l 上海交通大学药学院，上海 200240） （2 上海交通大学分析测试中心，上海 200030） （3 上海市静安区中心医院，上海 200040） 摘 要 建立了高效液相色谱 / 电喷雾质谱法（HPLC / ESI-MS）测定人血浆中曲美他嗪浓度。以利多卡因为 内标，样品经甲醇沉淀蛋白，取上清液用三氟乙酸酸化后，50C 真空离心，浓缩至干，流动相溶解后进样。色谱 柱： （ ， ），柱温： ，流动相： 的三氟乙酸溶液 甲醇 Waters Xterra MS Cl8 l50 mm X 4. 6 mm 5 !m 40C pH 2. 00 - （60I 40，! !），流速：0. 6 mL / min；电喷雾离子源，四级杆质谱检测器，选择离子监控模式，检测离子的质核比 分别是 235（利多卡因）和 267（曲美他嗪）。曲美他嗪的线性范围为 2. 5 ~ l00 !g / L，检出限2. 5 !g / L；日间、 日内相对标准差均小于 7% ；相对回收率 96. 45% ~ l03. 03% ，提取回收率 72. 45% ~ 80. 47% 。 关键词 曲美他嗪，高效液相色谱-电喷雾质谱，血浆，药代动力学 ! 引 言 ［ ］ 曲美他嗪（万爽力，Trimetazidine）是临床治疗心肌能量代谢紊乱的有效药物之一 l ，它能够选择性 抑制线粒体 ! 氧化 3-酮酰辅酶 A 硫解酶的活性，将氧化代谢底物由脂肪酸转向葡萄糖，从而显著提高 心脏三磷酸腺苷水平，起到保护缺血心肌细胞作用［2］。 ［ ］ 血浆中曲美他嗪浓度的测定方法有高效液相色谱法（HPLC）3 、高效液相色谱荧光检测法（HPLC / ［ ］ ［ ］ ［ ， ］ FD）4 、气相色谱质谱联用法（ GC / MS）5 和高效液相色谱 / 串联质谱联用法（ HPLC / MS / MS）6 7 。 HPLC 的检测灵敏度很难满足临床药代动力学的要求；HPLC / FD 和 GC / MS 法都需要衍生化，导致样品 前处理繁琐，不利于大样本量检测。本研究建立的 HPLC / ESI-MS 法测定血浆中曲美他嗪浓度，样品前 处理简捷，测定快速、准确，可满足临床人体药代动力学及血样浓度检测的要求。 # 实验部分 #. ! 仪器与试剂 ll00 系列 LC-MS，包括 Gl3l2A 型二元高压泵、Gl322 型在线脱气仪、Gl3l3A 型自动进样器、 Gl3l6A 型柱温箱、Gl3l5A 型二极管阵列检测器、l94