儿童扁桃体组织IL-4、MMP-9的表达及意义.pdfVIP

青海大学医学院 2010 级攻读硕士学位研究生毕业论文 intervention IL-4, MMP-9 may be is an effective way of treating chronic tonsillitis. Key Words IL-4 MMP-9 chronic tonsillitis CLC number R393 Literature identification code A 第 5 页 共 32 页 青海大学医学院 2010 级攻读硕士学位研究生毕业论文 前 言 慢性扁桃体炎是耳鼻咽喉头颈外科最常见的疾病之一，尤其在B组溶血性链 球菌感染后其更加具有导致肾脏、心脏及关节等多处免疫损伤的潜在危害。它的 病理分型为3型：增生型、纤维型、隐窝型。它的临床特点是反复发作的扁桃体 感染，目前认为其发病为多种因素共同作用的结果，至今国内外对于慢性扁桃体 炎的确切发病机制尚不清楚，而机体免疫功能紊乱在其发生发展中占有重要地位 [1]。无炎症情况下，扁桃体组织内无IgE+细胞，一旦出现人们推测有变态反应的 发生[2]。近年来有研究表明，扁桃体的反复炎症会造成组织中出现较多的IgE+B 淋巴细胞，研究推测变态反应在扁桃体炎的发病过程中有可能起着非常重要的作 用[2]。 研究表明T辅助细胞1（Th1）与T辅助细胞2（Th2）平衡的紊乱是慢性扁桃体 炎反复感染的主要因素之一。T淋巴细胞及其亚群在机体识别外来抗原，促使机 体产生相应细胞因子并且参与细胞免疫应答过程中起着非常重要的作用，CD4+ 在调节机体免疫系统中的作用非常重要，它通过自身分泌的细胞因子对免疫系统 中不同细胞生物学活性起着相应调节作用，对何时启动机体免疫反应、何时终止 反应以及反应的强弱调节起着关键性作用[3]。CD4+细胞根据自身细胞因子分泌模 式的差异将分为Th1和Th2两大不同功能的亚群，Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-r 等因子，主要参与由细胞毒性T淋巴细胞介导的细胞免疫，有效的Th1类细胞反应 在清除机体外来病原微生物的刺激过程中有着非常重要的作用。Th2细胞以分泌 IL-4、IL-5等细胞因子为主，主要参与机体体液免疫环节的调控[4]。当机体未受 外来病原刺激的情况Th1/Th2处于平衡调节状态，若Th1/Th2失衡就将引发机体免 疫功能的紊乱，结合其他外在因素可导致疾病[5]。在有关Th1/Th2平衡紊乱的研 究中多以Th1类炎性因子的主要代表IFN-γ，Th2类的主要代表为IL-4[6]。机体 Th1/Th2的紊乱可导致出现大量外来病源微生物的入侵感染及自身免疫性疾病的 发生、肿瘤细胞的逃逸免疫以及移植手术后排斥反应的发生。有研究结果表明慢 性扁桃体炎患儿外周血T细胞免疫功能紊乱，Th1类细胞因子产生水平不足，功能 低下，而Th2细胞功能状态的报道尚不多见[7]。 有研究证实在变态反应性疾病的病程中有着非常重要作用的是Th2类细胞因 子分泌的IL-4。它在Tho细胞分化为Th2细胞过程中担当着相当大的调节控制作 第 6 页 共 32 页 青海大学医学院 2010 级攻读硕士学位研究生毕业论文 用，使得淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞的游走功能大大增强[8]，是机体病理免疫改 变反应发生的中心。人IL-4、IL-5主要有激活CD4+T细胞产生IgE的能力，它在IgE 的合成分泌释放中起着主要调节功能，目前理论已证实变态反应的核心介质是 IgE，因此对于IL-4的分泌调控治疗有可能成为抑制变态反应发生的强有力方法 [9-10]。炎性扁桃体组织细胞中分泌的IL-4是通过介导T细胞上的IL-4R受体从而进 一步引发Th细胞的信号转导途径，启动机体Th2样病理性免疫反应的发生，从而 引发扁桃体组织中的变态反应。 金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPS)是主要参与降解机体各种 组织细胞外基质的蛋白酶类家族,包括弹性蛋白酶以及整合于细胞外基质中的各 类胶原酶等,它们的活性需要Zn2+、Ca2+等金属离子来激活。基质金属蛋白酶 -9(marix metallproteinases, MMP-9)作为此酶类家族中