五章 外源化学物质突变作用1.pptVIP

第五章 环境化学物的致突变性及其评价;环境毒理学;环境毒理学;环境毒理学;环境毒理学;环境毒理学;;8;化学毒物致突变的类型;它包括转换和颠换两种情况： 原来的嘌呤被另一嘌呤置换或原来的嘧啶被另一嘧啶置换，我们称之为转换(transition）； 若原来的嘌呤被嘧啶置换或原来的嘧啶被嘌呤置换，我们则称之为颠换(transversion）。 无论是转换还是颠换都只涉及一对碱基，其结果可造成一个三联体密码子的改变, 可能出现同义密码、错义密码和终止密码。由于错义密码所编码的氨基酸不同，表达的蛋白质可能发生改变；如果错义密码为终止密码，可使所编码的蛋白质的肽链缩短。;(一)、基因突变(gene mutation);化学毒物致突变的类型;2．移码突变 (frameshift mutation) 指发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译成为不正常的氨基酸。 3、大段损伤 大片段损伤是指DNA链大段缺失或插入。这种损伤有时可跨越两个或数个基因，但所缺失的片段仍远小于光镜下所能观察到的染色体变化，故又可称为小缺失。 ;(二)、染色体畸变(chromosome aberration) 指染色体的结构改变 染色单体型畸变(chromatid-type aberration) 染色体型畸变(chromosome aberration) ; （1）裂隙和断裂（gap and brake）：都是指染色体上狭窄的非染色带，其所分割的两个节段保持线状连接为裂隙，否则为断裂。 （2）无着丝粒断片和缺失(acentric fragment and deletion)：一个染色体发生一次或多次断裂而不重接，且这些断裂的节段远远分开会出现一个或多个无着丝粒断片和一个缺失了部分染色质并带有丝粒的异常染色体。细胞再次分裂时会形成微核或微小体。 （3）环状染色体（ring chromosome）：染色体两臂各发生一次断裂，其带有着丝粒的节段的两断端连接成一个环，称之为环状染色体。 （4）倒位(inversion)：当染色体发生两次不同部位断裂时，中间节段倒转1800再重接，为倒位。 （5）插入和重复(insertion and duplication)：当一个染色体发生三处断裂，带有两断段的断片插入到另一臂的断裂处或另一染色体的断裂处重接称为插入，若缺失的染色体和插入的染色体是同源染色体，且各有一处断裂发生于同一位点，则出现两段相同节段，称为重复。 （6）易位(translocation)：从某个染色体断下的节段连接到另一个染色体上称为易位。两染色体各发生一次断裂，只一个节段连到另一染色体上为单方易位，相互重接为相互易位，若发生3处以上的断裂，其交换重接称为复杂易位。; 染色体缺失及环状染色体的形成图 ; 染色体的臂间倒位 ;(二)、染色体畸变(chromosome aberration);(三)、基因组突变 1．非整倍体 非整倍体(aneuploid)指细胞丢失或增加一条或几条染色体。缺失一条染色体时称为单体(monosome)，增加一条染色体时称为三体(trisome)。染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。如21三体导致先天愚型(Down氏综合征)。 2．整倍体 整倍体(euploid)指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，如形成三倍体(triploid)、四倍体(tetroploid)等。在人体，3n为69条染色体，4n为92条染色体。在肿瘤细胞及人类自然流产的胎儿细胞中可有三倍体细胞的存在。发生于生殖细胞的整倍体改变，几乎都是致死性的。;致突变作用的机制;二、DNA损伤的修复 遗传信息之所以能长期保持高度保真(fidelity)即重现精度，是由于细胞能够: ①通过对DNA损伤的修复以保护亲代DNA链，使之避免由于外来因素的作用而发生改变； ②执行高度保真的复制，即对复制中发生的错误及时修复以达到高度保真性。 现已证明突变频率与各种酶性DNA修复和防错系统的效率呈负性相关。但也有一些是易错(error-prone)修复系统。;机体修复DNA损伤的机制可分为两大类： 1.损伤耐受机制：指DNA遗传可绕过那些阻止DNA 复制的DNA损伤。 2. 修复机制：;估计的人类内源性DNA损伤和修复过程;1、复制前修复 光复活： 最常见的紫外线对DNA的损伤：相邻2个胸腺嘧啶形成二聚体。 修复：在长波紫外线或短波可见光诱导下，光裂合酶可催化