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　　肾癌的治疗现状及进展的论文 【摘要】 进展期肾癌预后较差，近年来免疫治疗和靶向治疗发展较快，新药sorafenib、sunitinib、temsirolimas、bevacizumab等的应用，取得一定疗效。该文对进展期肾癌的治疗现状及进展作一综述。 【关键词】 肾癌 肾癌为泌尿系统中第2位的肿瘤，近年来发病率逐渐上升，美国每年新发病例约40 000例，而我国相关的流行病学调查也显示国内新发肾癌病例数呈逐年增加。值得注意的是约30％的肾癌诊断时即发现远处转移，术后患者约30％~40％发生远处转移。转移性肾癌对放化疗等治疗不敏感，预后较差，中位生存期约13个月[1]。但近2年来fda先后批准sorafenib、sunitinib、temsirolimus用于进展期肾癌的治疗，使得进展期肾癌的治疗成为了近年来肿瘤治疗进展的亮点之一。本文主要介绍进展期肾癌的治疗现状及进展。 1 免疫治疗 近二十余年，包括干扰素、白细胞介素-2以及疫苗、树突状细胞等生物免疫治疗在肾癌治疗中取得了许多进展。 1.1 白细胞介素-2（interleukin-2，il-2） il-2其抗肿瘤机制主要包括：il-2促进t淋巴细胞的增殖，诱导细胞毒性t淋巴细胞（ctl）及自然杀伤细胞（nk）的活性，同时诱导大量细胞因子的释放，包括肿瘤坏死因子（tnf）、γ干扰素(ifn-γ)等[2]。.1992年美国fda批准高剂量il-2（proleukin）（il-2 6×105~7.2×105iu/(kg·8h)，15min内静脉注射，d1~5，d15~19，间隔9d后重复一次）用于晚期肾癌的治疗，其关键的临床试验显示客观有效率达14％（cr：5％，pr：9%），中位生存时间16.3个月，且有效持续时间长，取得生存获益[3]，但由于可能引起严重的渗漏综合征，治疗相关的死亡率高达4％[3]，因此其应用受到一定的限制，要求患者一般状况比较好，并且治疗期间需要住院观察。随访研究显示治疗有效的中位持续时间为54个月，取得cr的患者，中位持续时间超过80个月，部分患者能够得到长期无病生存[4]，因此被认为是目前惟一能够治愈转移性肾癌的疗法。因此高剂量il-2仍然是目前nc治疗指南中转移性肾癌的一线选择之一。 国外大量研究发现：通过改变给药途径，如采用皮下注射，以及降低给药剂量（il-2 250 000iu/kg，皮下注射，5d/周×1周，il-2 125 000iu/kg，皮下注射，5d/周×6周，每8周为1个周期），疗效并未发现存在显著差异，但其不良反应明显降低，明显提高了患者治疗的耐受性[5~7]。2004年~2006年于国内开展的proleukin治疗转移性肾癌的ⅲ期临床试验也基本证实了上述的结果，有效率约为15％。 1.2 干扰素-α（interferon-α，tnf-α） inf-α是欧洲泌尿协会推荐的转移性肾癌的一线治疗之一。常用治疗剂量是9~18miu/d，皮下或肌肉注射，每周3次。大多数学者建议治疗持续时间至少3个月。也可采用阶梯式递增方案，即开始时用3miu/d×1周，6miu/d×1周，以后改为9miu/d×(8~10周）。单用ifn-α治疗转移性肾癌国外大量临床随机对照研究报道其有效率约为10%~20%，平均15%，cr 3%~5%。部分缓解的缓解期平均约4~6个月[8]。ifn-α与il-2以及化疗药物联合，并未显示出优越性[1]。 1.3 其他免疫疗法 细胞过继免疫治疗与肿瘤疫苗曾经是转移性肾癌治疗中比较活跃的领域，但随着众多靶向药物的出现，对该领域研究的关注度在下降。无论是cik细胞还是肿瘤树突状细胞疫苗，均具有一定的抗肿瘤活性，单中心小样本的临床研究也显示出一定的临床效果，但由于缺乏多中心的大样本临床试验，这些治疗手段尚需要进一步的研究。但近几年出现的关于肾癌抗原的单克隆抗体值得关注，g250单克隆抗体以及抗α5β1整合素的单克隆抗体volociximab。2007年asco年会报告volociximab的ⅱ期开放、多中心的临床试验的最终结果，入组对象为难治或复发的转移性肾透明细胞癌患者，共40例，80％的患者sd，其中1例确认为pr，中位达进展时间（ttp）为4个月，中位生存期超过22个月，不良反应轻微，其结果仍需要进一步的临床试验证实。 2 靶向治疗 2.1 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tkis） 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tkis）具有双重抗肿瘤作用，一方面直接抑制肿瘤生长，另一方面抑制肿瘤血管生成。目前上市的sorafenib、sunitinib为其主要药物，其他有rad001、axitinib等尚处于临床试验的药物。 2.1.1 索拉芬尼（sorafenib） 2006年asco会议上报道了sorafenib