项目名称脑梗死后远隔损害与神经功能恢复的基础和应用.docVIP

项目名称：脑梗死后远隔损害与神经功能恢复的基础和应用 完成单位（含排序）：中山大学附属第一医院、香港中文大学 完成人（含排序）：曾进胜,莫仲棠，邢世会,张健,党超,陈向燕，范玉华,李玲,余剑,黄沛霖,李晶晶,刘刚,苏永静,陈歆然 项目简介（600—1200字，与申报推荐书“项目简介”一致）： 脑卒中在我国和世界范围内均是导致残疾的首要原因。其中，脑梗死是最常见的脑卒中类型，约占70%-80%。脑梗死不仅导致局灶性缺血性损害，还引起与缺血区域以外远隔部位的继发性损害，是阻碍脑梗死后神经功能恢复的重要机制之一。以往的研究对此未进行深入研究，其机制不明，治疗效果欠佳。本项目历时16年，在多项国家级基金支持下，针对脑梗死后远隔损害和神经功能恢复开展了一系列的基础和应用研究，取得了如下创新性成果。 1、将脑梗死后的神经功能缺失机制延伸到了全脑网络领域和脑外因素。使用磁共振弥散张量成像新技术，发现脑梗死患者除导致局灶性神经组织缺血损害外，在与梗死灶相关的远隔部位发生迟发性、继发性损害，并阻碍神经功能恢复，也是血管性认知功能障碍的危险因素。此外，发现脑梗死后神经功能恢复与脑外因素密切相关。脑卒中后便秘发生率高，血糖波动大，血脂异常及低舒张压均阻碍神经功能恢复。在国际上率先将脑梗死后的神经功能缺失机制延伸到了全脑网络领域和脑外因素，并首先提出远隔损害可作为脑梗死治疗的新靶点。 2、创立了局灶性大脑皮层梗死后远隔损害大鼠模型，系统研究了脑梗死后远隔损害的发生机制，探讨了治疗新策略。利用易卒中型肾血管性高血压大鼠，联合电凝闭塞大脑中动脉创立局灶性大脑皮层梗死后远隔损害大鼠模型，并应用该模型发现β淀粉样蛋白、自噬激活、神经抑制因子Nogo-A、氧化应激、细胞凋亡和血脑屏障破坏均参与了远隔损害。实验研究中，Beclin1基因下调、自噬抑制剂3-MA能够减轻实验动物脑梗死后远隔损害，改善神经功能。 3、利用MRI新技术，揭示了脑梗死后脑结构可塑性与神经功能恢复的机制。使用结构磁共振和DTI等技术，率先发现患者大脑皮层下梗死后，对侧辅助运动区灰质体积增加，双侧初级运动皮层、对侧额叶内侧回和丘脑皮层联接存在功能和结构重构，均参与脑梗死后运动功能可塑性的发生。 4、以临床病理学和动物实验学多层次证实，脑部各种血管改变与脑功能损害和恢复有关。建立了中国成年人脑梗死尸解标本库，首次报道了中国人大脑中动脉梗死的病理-影像学对照特点。发现颅内小血管病变导致一系列认知损害，验证了国际NINDS-CSN组织编制血管性认识功能障碍的评分方法中在中国人人群中的实用性，为国人提供有效的血管性认知功能障碍检测方法。同时首先发现大鼠脑梗死后除脑室下区有神经再生外，在同侧丘脑也存在神经再生和血管生成，与脑梗死后神经功能恢复有关；此外，使用丁苯酞可以减少糖氧剥夺诱导的细胞死亡。提出分层选择抗栓防治脑梗死可减少颅内微出血风险。 成果被纳入美国2013年急性缺血性脑卒中早期管理指南和中国2014年急性缺血性脑卒中诊治指南。推广至全国多家三甲医院神经内科，更新了脑梗死神经功能损害的机制理念和治疗模式，取得很好的社会经济效益。国外公开发表论文41篇，其中40篇被SCI收录，国内公开发表论文33篇。影响因子5分11篇。主要的15篇SCI论文他引共455次。