人类营养与新陈代谢.doc

 HYPERLINK /jingpin/youhua/zhihua/index.htm 2007-2008学年研究生植物化学课程译文 课程教师 王俊儒 2008.1  HYPERLINK /jingpin/youhua/zhihua/index.htm 2007-2008学年研究生植物化学课程译文 张晓 译 本译文习作草稿仅供浏览，错误之处请反馈  HYPERLINK mailto:wangjunr@ wangjunr@ 第  PAGE 10 页 共  NUMPAGES 10 页 本译文习作草稿仅供浏览，错误之处请反馈  HYPERLINK mailto:wangjunr@ wangjunr@ 第  PAGE 9 页 共  NUMPAGES 10 页 药用植物次生代谢产物的组合生物合成 理学院 化学生物学 2007级 张晓 翻译 摘要：组合生物合成是得到新颖天然产物的一种新型工具，并且可以用于生产稀有珍贵的天然产物，其基本概念是在基因水平上将不同有机体的代谢途径结合起来， 从而使异源性生物通过外源基因的表达代谢出期望的次生代谢产物，然后从它们的主要代谢和次生代谢中得到想要的前体。本综述中我们讨论了不同有机体基因结合的可能性和局限性以及外源性基因的表达。我们主要关注的是此基因研究的基本原理、使用的表达系统以及此领域的最新进展。组合生物合成已经用于很多重要类别的天然产物的讨论，包括生物碱（长春花碱，长春新碱） ，萜类化合物（青蒿素，紫杉醇）和黄酮类化合物。我们特别叙述了现在使用的宿主有机体的作用和重要性，并讨论了最新的研究方法以作出对未来研究趋势和前景的展望。 1.绪论 从组合不同微生物基因来生产新代谢产物的途径称为组合生物合成。近来， 从微生物尤其是链霉菌，生物合成聚酮化合物的进展，证实了组合生物合成的潜力。它也表明此种途径能够用于提升已知源型微生物，如大肠杆菌，枯草杆菌或者酿酒酵母菌的生物合成能力。人类基因在微生物的外源表达已经数为人知30多年。 从八几年开始的从生物合成途径来表达植物基因的基础工作，打开了一个类似的研究方法，甚至可能在未来得到更大范围的应用。现在有可能组合这些基因，而且组合生物合成的领域，将远远不止限于聚酮化合物的生物合成。当极为不同的源性基因得到应用时，产品的多样化将戏剧性地剧增。但没有必要只关注于新的化合物。还有许多人们感兴趣的天然产物，其可利用性阻碍了它们的应用（如作为药物或者精细化工品）。这个问题可能通过应用其它基于其它生物合成途径的酶的生产体系来解决，而这种生产体系还需要进行探索。 自然界及其巨大的生物多样性包涵了无穷无尽的具有独特化学结构的物质资源。甚至在群体水平上，一个给定的生物合成途径适应于来自环境的连续的选择性压力。只有对产生生物体高度有利的那些物质才会被富集，这是一个能量消耗与生理生态利益的平衡。在如何改革生物合成途径分歧方面有许多值得思考的问题。常常特殊的物质来自特定的生物。由于需要花费太多的能量，有些产物可能不会生成，它们没有足够有效的活性或者生物体缺乏酶体系来完成一个特定的反应。换句话说，生物多样性是无穷的，从化学角度来讲，通过基因结合和来自不同资源的在世界上从未谋面的产物的结合仍然有扩大其规模的可能性。这种策略将会使运送化合物不受选择压力、生活环境或者生物体生化条件限制的影响（例如区分或储存）。这些化合物可以用为一种特殊的药物动力模型或者一种能适应更特殊的制药需要的活性物质。 市场上有许多医药品非常昂贵，这是因为这些化合物只在稀有的植物中存在，而且只有极低的浓度。鬼臼毒素和紫杉醇（图1）就是鲜明的例子，它们只能从植物中分离出来。为了得到这些物质的稳定来源，全世界的这方面的科学家为了改变生产系统的发展一直在进行生物技术实验。考虑到这样的目的，组合生物合成策略被认为能够在未来几年产生有意义的替代品。 （图1，进行组合生物合成研究的几种重要的天然产物） 对于生产鬼臼毒素的研究表明，金芙蓉的植物细胞特征可以用来使去氧鬼臼毒素发生改变。一个种属生成物和其它种属的酶系的组合可以生成目的产物，这是一个很好的组合生物合成的例子。这个话题将在之后的章节充分地讨论。 不仅单一的基因表达有意义。通过目的途径在宿主的有机体组合基因重建完整的生物合成途径是目前研究计划的主要目标。有许多论文描述来自生物合成途径的单个基因的功能异源表达。相反更多基因的耦合和基因的控制表达编码生物合成酶的代谢前体是一个具有挑战性的做法。至此，大肠杆菌中黄酮类化合物的生物合成是唯一的整体异生物合成的一种植物化合物已经得到准确描述，而更可喜的成果已经报道出来，那就是生物合成的青蒿素，紫杉醇和胡豆苷。我们将详细讨论具体天然产物的生物合成，希望能加深对其