抗青光眼药物治疗及其进展.ppt

抗青光眼药物治疗及其进展;青光眼是一种常见的多发眼病，是第二位致盲眼病，其治疗包括药物治疗、激光治疗和手术治疗，青光眼药物治疗是一个发展比较包迅速的领域。;青光眼药物治疗的指征;一、胆碱能药物;（一）缩瞳药;（1）毛果芸香碱　Pilocarpine 0.5-10%毛果芸香碱直接作用于M－胆碱受体，产生毒蕈碱样作用，直接作用于瞳孔开大肌和睫状肌，使瞳孔缩小和调节痉挛。点眼后10－15分钟开始缩瞳，作用持续4－8小时，水溶液（一般用盐酸盐或硝酸盐）稳定，角膜穿透性好，过敏反应率很低，长期用药不须超过4％，一般每日滴眼3－4次，慢性患者可4小时一次，急性患者可几分钟一次，但不可长时间频繁点眼。;（2）乙酰胆碱　Acetylcholine 由于易被胆碱酯酶水解失活，所以作用时间短，其水溶液极不稳定，角膜通透性差，点眼无效，临床上不能用于青光眼的治疗。在眼科用于需要快速缩小瞳孔的情况下，如人工晶体植入术，穿透性角膜移植术等，可将1％乙酰胆碱溶液注入前房或直接滴于虹膜引起快速缩瞳。;（3）丁公藤 丁公藤提取液（1％）或丁公藤碱Ⅱ（0.05%），降眼压作用可持续5－10小时，15分钟开始缩瞳，最长可持续7小时。 其它拟胆碱药物还有： 乙酰甲胆碱　（Ｍethacholine）， 碳酰胆碱（Carbachol）， 糠甲碘（青光安）等。;（二）抗胆碱酯酶药;二、作用机制;2. 开角型青光眼 缩瞳药在开角型青光眼的作用是依靠刺激睫状肌在巩膜突或小梁网形成牵引，开大小梁网间隙，增加房水外流。 3. 继发性青光眼 对各种继发性青光眼应先了解眼压升高的机制，如缩瞳剂对病情不利，就不应当使用，如在玻璃体疝形成瞳孔阻滞、新生血管性青光眼、葡萄膜炎继发青光眼时禁忌使用Pilocarpine。;缩瞳药Pilocarpin 近些年来在药型、给药方式方面有些进展，如 1. 毛果芸香碱药膜（Ocusert）； 2. 毛果芸香碱凝胶； 3. 毛果芸香碱乳剂； 4. 软性角膜接触镜； 5. 结膜下注射法。;缩瞳药的副作用;5）睫状体上皮囊肿或增殖，使房角变窄； 6）白内障发生； 7）结膜充血，睫状体充血，过敏性结膜炎或皮炎，眼睑搔痒； 8）偶可发生泪小管狭窄； 9）视网膜脱离，玻璃体出血； 10）虹膜后粘连，特别是长期使用Pilocarpine导致虹膜后粘连。;机理：a. 睫状体长期处于痉挛和瞳孔固定性缩小的状态，使晶体前移并与虹膜的接触面加大； b. 使血－房水屏障的通透性增大导致潜在性的炎症反应； c. 抗青光眼术后或激光虹膜切除术后眼，前后房之间的压力梯度差消除，从而增加了虹膜与晶体的接触机会。;预防：a. 每3个月停点毛果芸香碱数天并用托品酰胺散大瞳孔一次； b. 抗青光眼术后或激光虹膜切除术后还需要长期药物治疗的患者，如条件允许，可选择其它类型的减少房水生成的药物，如非用毛果芸香碱不可，则应从低浓度开始； c. 对原发性闭角型青光眼，原则上应尽早手术。;二、全身副作用　;缩瞳剂的禁忌证;二、碳酸酐酶抑制剂　;碳酸酐酶抑制剂的副作用　;碳酸酐酶抑制剂的禁忌证;乙酰唑胺　在各种碳酸酐酶抑制剂中，此药应用最广。于1950年合成，1954年由Becker开始用于治疗青光眼。针剂含500mg，溶于5－10ml蒸馏水中可供静脉或肌肉注射，数分钟后眼压下降，30分钟－4小时呈最大降压反应，对青光眼急性发作时，伴有严重的胃肠道反应。不能口服药者更适用。 片剂每片250mg。一般很少使用每天超过1克的剂量，以免产生严重的副作用。;在青光眼急性发作时，首次口服500mg，2－4小时产生最大降眼压反应，至少可持续6小时，待眼压平稳后，应减量 到125－250mg，每日2－3次，根据眼压情况逐渐停药。本药对各型青光眼眼压高时均可降低眼压。;局部应用的碳酸酐酶抑制剂（CAIs） Dorzolamide;（一）临床药理学;滴用20％药液每天三次的降压效力相当于滴用0.5 % Betaxolol（见特舒）每天两次的效力。临床研究表明，当与其他β－受体阻滞剂合用时，本药只需每天滴用2次则可取得最佳药效而不必每天滴用3次。1年以上的临床应用证明本药可把全天的眼压下降3－5mmHg[基础压为≥3.07 kPa（23mmHg）的病例]。;(二)　临床应用;局部滴用CAIs的优点：;（三）副作用;（四）注意事项　;三、高渗剂　;作用机制;临床应用　;[副作用及禁忌证];[常用的高渗剂];甘露醇　mannitol 甘露醇一般配成20％的水溶液，每公斤体重1－3g，每分钟输入10ml（60滴／分钟），一般30－60分钟内输完。注射后10－20分钟眼压开始下降，1－2小时内眼压降至最低，维持4－6小时。不参与代谢，以原型排出体外。;甘露醇适用于各种类型青光眼及内眼手术和眼眶手术前的降压治疗。对有肾病的患者