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重组人生长激素在烧伤中应用的推荐意见
重组人生长激素在烧伤中应用的推荐意见
编者按
烧伤是一种常见创伤,严重烧伤会导致机体负氮平衡、创面愈合延迟,单纯的营养支持往往疗效欠佳。重组人生长激素(rhGH)是一种重要的合成代谢激素,可显著促进蛋白质合成,改善烧、创伤后的负氮平衡、促进创面愈合。现在国内烧伤学术界已普遍认可rhGH治疗效果,并将其纳入烧伤诊疗指南中。但目前对rhGH在烧伤治疗中的应用细节,特别是rhGH的应用人群、时机、剂量、疗程,使用时可能出现的不良反应如高血糖应监测及处理等问题,认识尚不统一,影响了rhGH在烧伤治疗中最大疗效的发挥及用药安全,有必要进行探讨。因此,《中华烧伤杂志》编辑委员会组织有关专家进行讨论,草拟了这份rhGH在烧伤中应用的推荐意见,现通过网站发布1个月,以期更加广泛地征集同行建议,规范和指导rhGH在烧伤治疗中的应用,造福广大烧伤患者。在此期间,您有任何好的建议或需要商榷之处,请及时反馈给我们,Email:jnhuan@。
背景
烧伤是一种常见创伤,严重烧伤后所引起的高代谢反应尤为严重,表现为以蛋白质合成代谢抑制、分解代谢增加、低蛋白血症、体重丢失为特征的负氮平衡,同时伴有伤口愈合延迟、免疫功能低下、感染易感性增加等现象。既往以单纯营养支持纠正负氮平衡和减轻高代谢的治疗效果并不十分理想[1]。
生长激素是体内重要的促合成代谢激素,可显著改善创伤、烧伤等高分解代谢状态、减少骨骼肌分解、促进蛋白质合成、改善负氮平衡、促进创面愈合、增强免疫力、维护肠粘膜屏障、改善病人的精神状态,适用于烧伤治疗[2-37]。具体表现为:重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗可明显缩短烧伤创面及供皮区的愈合时间,进而缩短取皮间隔时间;能显著减少外源性白蛋白的需要量、减少体重丢失,从而减少住院天数、降低总的医疗费用[4,21]、提高严重烧伤患者的存活率[6,20]。
从上世纪八十年代末起,国外已开始将rhGH用于烧伤患者,并有了rhGH对烧伤代谢营养作用的文献报道。我国烧伤学者则从九十年代开始应用rhGH [13]。尤其是2001年国产的rhGH经过大规模临床验证,被SFDA批准用于烧伤治疗以后,国内烧伤界已将rhGH作为一种营养代谢调理及促创面愈合的药物普遍应用于烧伤临床[14,15,16]。
目前情况
rhGH治疗烧伤的疗效已被国内普遍认可,并被作为营养代谢调理治疗手段之一,纳入烧伤临床诊疗指南及烧伤营养支持指南中[14,32],但目前对rhGH在烧伤中具体应用的细节,认识尚不统一,如:rhGH的应用人群、应用时机、剂量、疗程、使用时可能出现的不良反应如高血糖应如何监测及处理等问题,有必要进行探讨。大量文献报道,rhGH可使不同烧伤面积的烧伤患者受益,包括烧伤面积为20 %-50%TBSA [17]、10-30% TBSA [26]及>30%-50%TBSA的成人[19,20]和儿童[4,7,8,11,27,31,33]患者。目前对于rhGH在烧伤治疗中的应用时机争议较大,有专家认为可在烧伤后3天内[18] ,或伤后3-7天内切痂[29],从术后首日起皮下注射rhGH;有文献报道可从烧伤后第5d或术后第2d开始应用rhGH[17];也有专家则倾向于从伤后7天左右应用rhGH [20]。国内文献报道rhGH在烧伤中的治疗剂量多为0.2-0.4IU/(kg·d) [17,19,20,21-23,26],且在此范围内剂量越大,疗效越好[17,34]。国外所用剂量较大,多为0.6IU/(kg·d) [4,7,8,11,27,31,33]。rhGH治疗烧伤的疗程亦不统一,国内文献报道一般为10-20天或1-3周,以14天居多[15,16, 17,20,21]。国外多自入院后(伤后3天内入院)连续用药至创面痊愈出院为止,长达25-42天[27,31,33]。rhGH具体给药时间早晨和晚上均有报道,以早晨为多。rhGH给药途径可皮下注射或肌肉注射[38],一般为皮下注射,简便易行[39]。血糖升高为应用rhGH治疗烧伤时最常见的不良反应[30,31,40-43],虽仅在部分病人出现,但亦应引起足够重视,应注意监测使用rhGH后的血糖变化。若出现高血糖,一般给予小剂量的胰岛素即可有效控制 [30,31]。不过如何监测rhGH治疗后的血糖,各家尚不统一:用药期间根据患者病情变化至少测空腹血糖2次,用药前、后各测1次[20];或每天监测患者空腹血糖,有高血糖倾向者监测餐前血糖,3次/d[35]。一般而言,严重烧伤患者均有高血糖倾向,但将烧伤后血糖控制到何种程度,国内外学者尚未达成一致意见[20,21,31,44-46]。Herdon治疗组一般将严重烧伤患儿的随机血糖控制在<8.33mmol/L(150mg/
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