阿司匹林原料含量测定和有关物质检查.docVIP

阿司匹林原料及肠溶片有关物质和含量测定方法比较（中国药典（2005）和中国药典（2010）），要求结合大家药物分析实验和课本知识及药典内容进行比较，说明各方法的原理及比较方法的优缺点 一、阿司匹林结构及理化性质 1．结构 2．理化性质 阿司匹林为固体，具有一定的熔点。在水中微溶或几乎不溶，而能溶于乙 醇、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂中，根据溶解行为的差异可作为供试品溶液 的配制或含量测定时滴定介质选择的依据。 （1）酸性：阿司匹林的结构中具有羧基，pKa=3.49水溶液显酸性，并能 与碱发生中和反应。 （2）具有酚羟基：阿司匹林结构中都具有潜在的酚羟基，可与铁盐试液 作用显色。可用于鉴别试验。 （3）具有酯结构：阿司匹林结构中具有酯结构，在碱性条件下可水解产 生酚羟基和羧酸盐。 阿司匹林原料药的含量测定 1、阿司匹林原料测定（2005版）：直接滴定法（2010年版阿司匹林原料测定与2005版的相同） 阿司匹林的含量测定方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg 的C9H8O4 1．直接滴定法 原理：阿司匹林中具羧基，在一定条件下与氢氧化钠反应。测 定阿司匹林含量的反应式如下： 《中国药典》（2005年版）阿司匹林的含量测定方法为：取本品约0.4g， 精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL溶解后,加酚酞指示液3 滴，用氢氧化钠标准滴定溶液（0.lmol/L）滴定。每1mL的氢氧化钠标准滴定 溶液（0.1moL/L）相当于18.02mg的阿司匹林（C 9H8O4）。 滴定度： 1ml NaOH滴定液（0.1mol/L）≡ 0.1 mmolNaOH ≡ 0.1 mmol阿司匹林 ≡ 0.1×180.16mg 阿司匹林 ≡ 18.02 mg 阿司匹林 含量测定结果计算公式为： 式中V—样品消耗的氢氧化钠滴定溶液的体积，mL； T—滴定度，mg／mL； F—氢氧化钠滴定溶液的浓度校正因子； W—待测药物的称样量，g。 原理：阿司匹林结构中有游离羧基，显酸性，pKa3～6。 优点：简便、快速。 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）； 酸性杂质干扰（如水杨酸 （因本法缺乏专属性，易受酯键水解产物水杨酸和醋酸干扰） 注：适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。 1、乙醇的作用：（阿司匹林在水中微溶，但易溶于乙醇.）乙醇溶解阿司匹林；防止阿司匹林在水溶液中滴定过程易水解 溶剂用中性乙醇的原因：乙醇对酚酞指示剂显酸性，可消耗NaOH而使结果偏高，故在使用前需用氢氧化钠中和至对酚酞指示剂显中性。（中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差) 滴定应在不断振荡下稍快进行，以防止局部浓度过大，致使阿司匹林酯水解 温度在0-40℃对测定结果无显著影响。 指示剂(酚酞)：阿司匹林与氢氧化钠形成强碱弱酸盐，碱性区显色，pH8.2 2、水解后剩余滴定法 原理：阿司匹林中酯结构，在碱性溶液中易于水解，加入过量标准碱滴定液，加热使酯水解，剩余碱用酸回滴。 1mol NaOH ≡ ? mol 阿司匹林 1mol H2SO4≡ 2 mol NaOH 方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。并将滴定结果用空白试验校正。每1ml 氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于45.04mg的阿司匹林 实验组：称量 （过量定量）NaoH滴定 （剩余）NaoH硫酸滴定(消耗体积V) 空白组：（过量定量）NaoH 硫酸滴定液滴定（消耗体积V0） NaoH滴定度（T）=0.5X180.16 X 1/2=45.04(mg/ml) （V:样品测定时消耗硫酸滴定液体积（ml）V0：空白试验时消耗硫酸滴定液的体积（ml） T:滴定度 W：供试品称样量（g） F:硫酸滴定液浓度校正因子 F=滴定液实际浓度/滴定液规定浓度） 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰 注：进行空白校正（不加样品或等量溶剂）的原因：消除CO2的干扰。（碱液在受热时易吸收CO2，生成碳酸盐，当用酸回滴时，算滴定液消耗的体积会偏小，使测定结果偏小，故需空白校正。） 阿司匹林有关物质检查 阿司匹林的合成工艺： 1、阿司匹林中的“有关物质”系指除“游离水杨酸”外的合成原料药苯酚及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酸水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸苯酯、等杂质。 在2005版药典当中，并没有单独列出有