抑郁症动物模型..pdfVIP

忧郁症的动物模式 洪成志 / 郑之雅 台北荣总精神部 疾病的动物模式可以分成分析测量模式（assay models）与症状模拟模式（homologous models）两大类。分析测量模式将动物的特殊行为或生理反应当做所要探讨的疾病的病理或 指针，这种模式虽然有可能过度简化疾病的病理，甚至与所要探讨的疾病相似性很低，却因 为很容易操作与量化，只要能改变该特殊行为或生理反应的药物，就意味着对该疾病可能有 疗效，因此对于药物筛检与发展类似药理的新药有很大的贡献。例如已知精神分裂症与脑部 多巴胺传导过盛有关，而过多的多巴胺会使大鼠产生旋转的行为，因此抗精神病药物 （antipsychotics）对 老鼠旋转行为的抑制效力就常常被用来当做此药物对精神分裂症疗效的 指标。这种模式的主要缺点是已经将特殊的行为或生理反应当作所要模拟疾病的病理，因此 很难利用这种模式找到不一样却可能更重要的病理。症状模拟模式是以整体行为或生理现象 与人类某一疾病类似的动物来研究疾病的病理或该疾病对药物的反应，因为这种模式不是建 构在假设的特定病理之上，因此可以用来探究各种病理、病因，或测试任何可能的治疗方法。 忧郁症的分析测量模式 分析测量模式虽然有可能过度简化疾病的病理，却因为该模式已经有实际的例子，例 如：只要能促进单胺神经传导的药物，就有可能对忧郁症有疗效，因此这种模式已经在抗忧 郁剂的筛检与新药开发发挥很大的功效。 咬杀小鼠试验 (Muricide) 如果将小鼠放在大鼠笼里，有一些大鼠会将小鼠咬死。Horovitz 和他的同僚（1965）发 现 TCAs 和 MAOIs 可以抑制大鼠咬杀小鼠的倾向，而且急性给予抗忧郁剂就能产生这样的 效果，这种效果与药物的镇定作用无关，但是 amphetamine 和 antihistamine 也有类似的效果。 日夜颠倒调适试验 (Circadian rhythm readjustment) 鼠类是夜行性的动物，当 光照周期颠倒时，牠们需要一段时间来把活动的时间调整到“夜 间”。TCAs 或 MAOIs 都可以使这种调整期缩短（Baltzer and Weiskrantz, 1975）， 但 是 兴奋既 剂（例如 amphetamine）与镇定剂（例如 chlordiazepoxide）就没有这样的效果。 延迟奖赏试验 (Differential operant responding for low reinforcement) Seiden et al.发现当大白鼠学会了用控制杆来获得食物时，会重复去压控制杆，如果将此 控制杆的作用设计成「当第二个动作与第一个动作的时间间距小于 72 秒时，第二个动作就 没有反应，而且会使得等待的时间重新计时」，老鼠也能逐渐调适，抑制重复去压控制杆的 冲动，以便在最快的时间里获得食物。很多研究（McGuire and Seiden, 1980a, 1980b；O’ Donnel and Seiden, 1982, 1983, 1985）发现 ECT 和三环抗忧郁剂(TCA)、Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)、非典型抗忧郁剂（iprindole、mianserin、trazodone）和 Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)都会使动物比较能抑制重复去压控制杆的冲动，以便在最快的时 间里获得食物，而且急性注射药物就可以看到效果，如果重复给药效果会更加显著，但是 antipsychotics（抗精神症药物）、psychomotor stimulant（精神兴奋剂）、narcotic analgestic（麻 醉止痛剂）与 anxiolytic（抗焦虑剂）都没有这种作用。虽然这种区辨延迟鼓励的操作反应 似乎与忧郁症的症状或病理都没什么关联，但是事实的证据证明这个方法可以将抗忧郁剂与 抗精神症药物、兴奋剂、麻醉止痛剂、抗焦虑剂区别开来，因此可以用于筛选抗忧郁剂。 小鼠隔离试验(Isolation-induced hyperactivity) 刚断奶的大白鼠如果被隔离独自饲养，长到成鼠时会有过度活跃(hyperactive)