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河北化工医药职业技术学院毕业论文 -  PAGE 13 - 目 录 第一章 绪论……………………………………………………………2 第二章 头孢氨苄的生产现状…………………………………………3 2.1 头孢氨苄的合成方法 ………………………………………3 2.2 酶法合成的优点 …………………………………………4 第三章 青霉素酰化酶的发展…………………………………………5 第四章 头孢氨苄酶法缩合技术………………………………………6 4.1 酶催化缩合反应 ……………………………………………6 4.2 产品的分离与纯化 …………………………………………7 4.3 过量原料的回收 ……………………………………………8 4.4 酶反应器的选择 ……………………………………………8 第五章 结论……………………………………………………………10 参考文献 ………………………………………………………………11 致谢 ……………………………………………………………………12 第一章 绪论 头孢氨苄属第一代头孢菌素， HYPERLINK /view/457358.htm \t _blank 抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其 HYPERLINK /view/1204587.htm \t _blank 抗菌活性较后者为差。除 HYPERLINK /view/374586.htm \t _blank 肠球菌属、甲氧西林耐药 HYPERLINK /view/200213.htm \t _blank 葡萄球菌外， HYPERLINK /view/343812.htm \t _blank 肺炎链球菌、 HYPERLINK /view/589517.htm \t _blank 溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、 HYPERLINK /view/1246386.htm \t _blank 不动杆菌、铜绿假单胞菌、 HYPERLINK /view/356077.htm \t _blank 脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属??韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。本品通过抑制 HYPERLINK /view/42836.htm \t _blank 细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。本品对 HYPERLINK /view/154864.htm \t _blank 革兰氏阳性菌和 HYPERLINK /view/177724.htm \t _blank 革兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全， HYPERLINK /view/4579.htm \t _blank 生物利用率高。特别加入增效抗炎因子，使本品具有标本兼治得效果，其杀菌能力比 HYPERLINK /view/1680.htm \t _blank 青霉素类大20倍，比 HYPERLINK /view/4311070.htm \t _blank 磺胺类大10倍、比 HYPERLINK /view/262746.htm \t _blank 喹诺酮类大5倍。本品的特点是耐酸，口服吸收良好。主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染、皮肤及软组织感染、淋病等。 头孢氨苄(头孢立新、头孢菌素Ⅳ,cephalexin)经过多年的发展,已成为头孢类抗生素中的一个主要品种。1998年头孢氨苄的世界年产量已经达到2450吨,在头孢类抗生素产量中占有绝对优势。预计2000年后世界头孢氨苄的产量还会以2.5%的速度增长,也仍将是世界上消费量最大的头孢菌素。2000年我国头孢氨苄产量为250吨左右,消费量在600吨以上。虽然近几年因价格因素其销售额没有明显增加，但全球对头孢菌素的消费量有增无减。 第二章　头孢氨苄的生产现状 2.1 头孢氨苄的合成方法 头孢氨苄的传统合成方法是从苯甲醛开始经化学合成制得侧链;从青霉菌发酵得到青霉素G(或青霉素V),经化学扩环、裂解制得母核7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA);把母核和侧链经过化学方法结合而得到头孢氨苄。现在世界上绝大多数生产头孢氨苄的企业(包括我国的生产企业)仍是沿用这一方法,整个生产过程大约需要10步化学反应,最终1kg产品所产生的三废高达30kg以上。头孢氨苄的合成有2种方法,即化学半合成法 (简称化学法,包括混酐法和酰氯法)和生物酶半合成法(简称酶法),见图1。 近期利用DNA重组技术改