HER2阳性乳腺癌脑转移汇.doc

CSCO恶性肿瘤脑转移诊疗专家论坛 作者：江泽飞等 来源：中国医学论坛报 日期：2009-10-08 此文章来源于 HYPERLINK /  　　HER2阳性 HYPERLINK /Index/search/msg_key/%E4%B9%B3%E8%85%BA%E7%99%8C 乳腺癌 HYPERLINK /Index/search/msg_key/%E8%84%91%E8%BD%AC%E7%A7%BB 脑转移的治疗策略? 　　军事医学科学院附属医院（解放军307医院）乳腺肿瘤科?江泽飞 　　人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌脑转移发生率的增加与多种因素有关。首先，随着对HER2阳性乳腺癌脑转移认识的提高，医师逐渐意识到对此类患者常规行中枢神经系统病变筛查可发现无症状的早期病变。其次，影像诊断技术及设备的不断发展，更易发现脑部较小病变或脑膜病变。再次，随着医疗整体水平的提高，患者的生存期延长，脑转移的发生率也逐渐增加。　 　　脑转移概况?国际乳腺癌研究组（IBCSG）研究显示，HER2阳性乳腺癌患者以脑转移为进展事件的发生率显著高于HER2阴性患者（10年发生率为6.8%对3.5%）。HER2阳性复发转移乳腺癌患者的脑转移发生率低者为25%，高者可达50%。亚德利（Yardley）等报告的HER2阳性乳腺癌患者发生脑转移的中位时间为12.1个月。另有研究提示，脑转移更容易在绝经前、年龄≤50岁、雌激素受体阴性及有内脏转移的患者中发生，而这些因素本身亦是晚期患者的不良预后因素。因此，对于高风险、复发转移及长期治疗的患者须密切注意脑转移的发生。　 　　治疗策略?要改善HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗，可从以下几个方面入手：积极利用更好的检查措施，提高无症状脑转移瘤的检出率；继续给予HER2靶向治疗药物、细胞毒性药物、新的放疗增敏剂以及应用新技术；探讨脑转移的预防性治疗等。　 　　目前，靶向治疗已成为乳腺癌脑转移瘤的治疗策略之一。如基础研究显示了拉帕替尼在脑转移治疗中的优势。在临床研究中，拉帕替尼可改善HER2阳性乳腺癌患者胸壁、乳房及肝脏病变，而且可使脑部病变明显好转。有Ⅱ期研究显示，拉帕替尼治疗后脑转移进展的HER2阳性乳腺癌患者，接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗后，脑转移瘤体??可缩小。一项Ⅲ期研究显示，既往治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者，接受卡培他滨联合拉帕替尼治疗的脑转移进展事件的发生率显著低于卡培他滨组（2%对6%），表明拉帕替尼可能有预防脑转移或控制脑转移亚临床病灶的作用。　 　　对于HER2阳性乳腺癌脑转移治疗中面临的问题，例如患者肝、脑病灶均进展而脑转移无症状时如何选择治疗，须在以后开展大规模研究、加强各科医师协作，从而找到解决的方法或达成可能的共识。　 　　 HYPERLINK /Index/search/msg_key/%E8%82%BA%E7%99%8C 肺癌脑转移的化疗及靶向治疗? 　　北京大学临床肿瘤学院?北京肿瘤医院胸部肿瘤内科?王志杰?王洁? 　　肺癌脑转移发生率占实体瘤脑转移的40%~60%，其生物学行为侵袭，预后差。化疗在脑转移治疗中的地位一直较次要，但是近年涌现的一些新药及分子靶向药物显示出一定疗效。　 　　化疗?替莫唑胺（TMZ）在脑胶质瘤中的疗效已获证实，在肺癌等脑转移中亦初显疗效。一项Ⅱ期研究显示，TMZ单药治疗30例非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的客观缓解率（ORR）为10%，获得缓解患者的至疾病进展时间（TTP）和总生存期（OS）分别达到11~19个月和14~24个月。在另一项Ⅱ期研究中，小剂量TMZ治疗复发难治NSCLC患者（其中39%的患者合并脑转移）的疾病控制率（DCR）为16.2%，TTP和OS分别为2.4个月和3.3个月。　 　　一项Ⅱ期研究显示，TMZ联合顺铂序贯全脑放疗治疗50例NSCLC脑转移患者的ORR为16%，TTP和OS分别为2.3个月和5个月。而另两项Ⅱ期研究显示，TMZ同步放化疗的ORR可达45%~58%，OS长达12~13个月，表明同步放化疗可能优于序贯化放疗或单一化疗。另外，有研究显示，TMZ联合托泊替康治疗NSCLC，仅8%的患者最终出现脑转移，远低于文献报告的50%，提示TMZ可能有预防脑转移的作用。　 　　靶向治疗?目前，已有多项研究证实酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗肺癌脑转移的有效性，其中被研究较多的是吉非替尼。日本一项回顾性研究显示，在采用吉非替尼治疗的14例颅内和颅外转移的NSCLC患者中，6例获得颅内病灶缓解。　 　　在一项前瞻性Ⅱ期研究中，吉非替尼治疗41例NSCLC脑转移患者的ORR为10%，中位无进展生存期（PFS）和OS分别为3个月和5个月，其中腺癌患者的生存期相对较长（P=0.04）。另一项中国