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第五章 细菌的感染与致病机理 第一节 病原菌的致病性与毒力 一、概念 1．病原微生物与非病原微生物：凡是能引起人、动植物发病的微生物称为病原微生物，反之为非病原微生物。 2．病原菌（致病菌）：是指能引起宿主发生疾病的细菌 3．条件性致病菌：指在正常条件下不引起动物发病，只当条件改变时才引起疾病的细菌。 4．病原性（致病性）：是指一定种类的病原菌在一定条件下，能在宿主体内引起疾病的能力，为种的特征。 5．毒力：指病原菌致病性的强弱程度，为菌株的特征。病原菌的毒力越大，其致病性越强。 二、细菌致病性的确定 著名的柯赫法则是以往确定某种细菌是否具有致病性的主要依据。 其要点为：1．特殊的病原菌应在同一类疾病中查见，在健康者中不存在；2．此病原菌能被分离培养而得到纯种；3．此纯培养菌接种易感动物，能导致同样病症；4．自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。 近年来，随着分子生物学的发展，基因水平的柯赫法则应运而生。其要点如下： 应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无； 如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应减弱或消除；或将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为毒力菌株； 将细菌接种于动物时，这个基因应该在感染的过程中表达； 在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。 该法则适用于细菌、病毒等微生物。 三、细菌毒力的测定 半数致死量（median lethal dose，LD50）是指能使接种的实验动物在感染后一定时间内死亡一半所需要的微生物量或毒素量。 半数感染量（median infectious dose，ID50）是指能使接种的感染实验动物、鸡胚或细胞，在接种后一定时间内半数出现感染时所需要的微生物量或毒素量。 第二节 细菌的毒力因子及分泌系统 构成病原菌毒力的物质称为毒力因子（virulent factor），主要由侵袭力和毒素。 一、侵袭力（invasiveness） 病原菌在机体内定殖，突破机体的防御屏障，内化作用，繁殖和扩散的能力称为～。 1．定殖（colonization）：病原菌引起的传染开始于细菌对呼吸道、消化道等粘膜上皮细胞的粘附，粘附的基础主要是菌毛（溶血性链球菌的M蛋白）。 2．干扰或逃避宿主的防御机制 A 抗吞噬作用 （1）某些病原菌在细胞内寄生和繁殖，可抵抗吞噬细胞的吞噬； （2）某些细胞外寄生菌，表面具有荚膜或其它表面结构，可以抵抗吞噬细胞的吞噬和消化； （3）某些细菌可以产生血浆凝固酶，加速血浆凝固，保护细菌不被吞噬； （4）不与吞噬细胞接触，如通过外毒素破坏细胞骨架以抑制吞噬细胞的作用； （5）在吞噬细胞内生存，如沙门氏菌的某些成分可抑制溶酶体与吞噬小体的融合； （6）杀死或损伤吞噬细胞，细菌通过分泌外毒素或蛋白酶来破坏吞噬细胞的细胞膜，或诱导细胞凋亡，或直接杀死吞噬细胞。 B 内化作用（internalization） （1）概念：指某些细菌黏附于细胞表面后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。 （2）意义：细菌通过这种移位作用进入深层组织，或进入血循环，细菌借以从感染的原发病灶扩散至全身或较远的靶器官。宿主细胞为进入其内的细菌提供一个增殖的小环境和庇护所，使细菌逃避宿主免疫机制的杀灭。 3．胞外作用的酶类 细菌分泌的蛋白酶称为胞外蛋白酶（extracellular proteinase），它们具有多种致病作用，例如激活外毒素、灭活血清中的补体等，有的蛋白酶本身就是外毒素。此外，最主要的作用是作用于组织基质活细胞膜，造成它们的损伤，增加其通透，有利于细菌在体内的扩散性。 （1）透明质酸酶（hyaluronidase）：旧称扩散因子（spreading factor），透明质酸是结缔组织细胞间的多糖物质，能起胶合剂的作用，而链球菌、葡萄球菌和某些梭菌所产生的透明质酸酶可分解结缔组织间的透明质酸，使细胞间隙扩大，结缔组织松弛，利于细菌扩散。 （2）胶原酶（Collagenase）：某些细菌（如产气荚膜杆菌）可产生胶原酶，能水解肌肉中的胶原蛋白，便于细菌在组织内扩散。 （3）凝固酶（Coagulase）：可使血纤维蛋白凝固成块，保护细菌。 （4）激酶（kinase），亦称纤维蛋白溶解酶（Fibrinolysin）：链球菌、葡萄球菌产生，可使血纤维蛋白溶解，防止形成血凝块。 （5）神经氨酸酶（neuraminidase），主要分解肠黏膜上皮细胞的细胞间质，霍乱弧菌及志贺菌可产生。 此外还有卵磷酯酶，脱氧核糖核酸酶等 二、毒素（toxin） 毒素：为生物在正常代谢过程中产生的具有抗原性的有毒物质，可引起宿主机体不同程度的病理反应。细菌毒素