第六章芳酸类非甾体抗炎药物分析2014.ppt.ppt

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物分析 Analysis of Aromatic carboxylic acids 药分分析教研室;Chemical structure feature Identification Detection of specific impurities in Aspirin,Sodium aminosalicylate Clofibrate Assay;第一节 典型药物的结构与性质;一、苯甲酸类;甲芬那酸 mefenamic acid;二、水杨酸类;二、水杨酸类;二、水杨酸类;二、水杨酸类;二、水杨酸类;二、水杨酸类;三、其他芳酸类;第二节 鉴别试验;鉴 别 反 应;紫堇色;芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯·氨基或潜在芳伯氨基的药物 ; 盐酸或硫酸加热水解 NaNO2/HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（红色);随即变为棕绿色;四、水解反应;六、紫外分光光度法;七、红外分光光度法;八、薄层色谱法;第三节 特殊杂质检查;（一）合成工艺;一 、阿司匹林中特殊杂质检查;淡黄、红棕、深棕色;方法：高效液相色谱法 应用范围：原料、片剂、肠溶片、肠溶胶囊等 ;酚;对乙酰氨基酚;1、对氨基酚及有关物质 乙酰化不完全或贮藏不当引起水解－毒性较大并有色泽;（一）合成工艺;+;（二）检查;反相HPLC检查有关物质B 供试品溶液与对照溶液：有关物质A项 色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-乙腈-冰醋酸(55:23:30:2)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按二氟尼柳峰计算不低于2000。 精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20％～25％ 精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。 ;第四节 含量测定;（以阿司匹林为例） 直接滴定法 水解后剩余滴定法（USP） 两步滴定法;溶剂：中性乙醇 乙醇：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程水解 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差 指示剂：酚酞 用NaOH标准溶液直接滴定。;优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） 适用条件：不能用于含水杨酸过高或制剂分析， 只能用于合格原料药的含量测定 应用范围：水杨酸、双水杨酯、丙磺舒、布洛芬等;——利用阿司匹林分子中的酯键，先加过量定量的NaOH溶液使之水解，然后用H2SO4滴定剩余的NaOH，同时做空白。;USP29方法：取本品约1.5g，精密称定，精密加入NaOH滴定液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸10min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4;水解后剩余滴定法（USP）; ChP用于阿司匹林片剂的含量测定;第2步——水解与测定，采用剩余滴定法;Ch.P. 阿司匹林片;特点 消除了酸性杂质的干扰 降低了酯键水解的干扰;片粉重 0.5312g;;苯甲酸钠的测定 有机酸碱金属盐类的常用测定方法，在水和与水不相混溶的有机溶剂（乙醚）中用标准酸进行滴定。;苯甲酸钠易溶于水，水溶液呈碱性，可用酸滴定 滴定过程析出的苯甲酸微溶于水，使溶液浑浊，与苯甲酸钠构成缓冲对使终点pH突跃不明显，干扰终点的正确判断。 因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法;;直接紫外分光光度法 柱分配色谱-紫外分光光度法;吸收系数法：对乙酰氨基酚 标准对照法：二氟尼柳胶囊;【含量测定】 取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（药典Chp2005版附录ⅣA），在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（ ）为715计算，即得。;阿司匹林胶囊的含量测定;柱分配色谱-紫外分光光度法;阿司匹林栓剂采用HPLC 法测定含量 色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） 检测波长：276nm 系统适用性试验： n——按阿司匹林应不低于3000， R——阿司匹林、水杨酸的分离度应大于1.5.;C样=（A样/A标）×C标 ;对氨基水杨酸钠的法定方法 -重氮