胞外体-中国肿瘤生物治疗杂志.doc

PAGE 10 PAGE 13 最好使用Exosomes的中文译名，如外泌体、胞外体、膜性小囊泡、膜性囊泡、囊状小体等。 建议将肿瘤细胞来源的Exosomes (tumor-derived exosomes)缩写为TDE或TEXs，使叙述更为简洁，也区别于树突状细胞、B细胞等其他细胞来源的Exosomes。 文中用到的非常用英文缩略词，在第一次使用时应说明其中、英文全称。 肿瘤细胞来源的Exosomes研究进展与肿瘤治疗 Research progress on Exosomes derived from tumor cells 杨云山 钟海均 林能明 （浙江省肿瘤医院 化疗中心，浙江 杭州 310022） 基金项目：浙江省卫生高层次创新人才培养工程资助项目资助（浙卫发2010-190号）。Sponsored by Zhejiang Provincial Program for the Cultivation of High-level Innovative Health Ttalents (No. 2010-190) 作者简介：杨云山，男，博士，主要从事肿瘤治疗及免疫调节研究。Email:yyunshan@ [通信作者]?按下述格式补充 叶升（Ye Sheng，corresponding author），E-mail:? HYPERLINK mailto:ye163.com ye163.com 【摘要】 Exosomes是活细胞分泌的具有脂质双分子层结构、直径在40-100nm之间的纳米级囊泡。肿瘤细胞来源的Exosomes含有mRNA、microRNA和蛋白质，对肿瘤免疫、肿瘤侵袭与转移及肿瘤耐药具有重要的调节作用。此外，肿瘤细胞来源的Exosomes在肿瘤的诊断及治疗方面也具有重要价值。摘要中此部分内容可介绍详细些。 本文就近来肿瘤细胞来源的Exosomes研究进展进行阐述。 【关键词】肿瘤细胞；Exosomes；研究进展 Exosomes是各种活细胞分泌的，直径介于40-~100nm、具有脂质双分子层结构的小囊泡[1]。Exosomes的密度范围从1.13g/mL到1.19g/mL，可经过多次密度梯度超速离心可分离得到。Exosomes不通过经典的蛋白分泌途径外排，而是通过内体途径产生并分泌到胞外[2][-3]。因此，Exosomes表达内体相关蛋白，如CD63、Alix、TSG101[1][2]等。；此外，Exosomes的标志性蛋白还包括四次跨膜蛋白（CD9）、热休克蛋白70（HSP70）等[1][2]。另外，根据Exosomes来源细胞的不同，Exosomes还会表达来源细胞相关的蛋白，如DC来源的Exosomes一般表达较高水平的MHC- = 1 \* ROMAN II、MHC- = 2 \* ROMAN IIII类分子[1][-2]，黑色素瘤细胞来源的Exosomes???有Melan A/Mart 1抗原[3]，胃癌、乳腺癌及胰腺癌细胞来源的Exosomes表达上皮生长因子受体（HER）家族[3]。 Exosomes除了含有蛋白质，还含有mRNA 、microRNA [4]。Exosomes能在供者细胞和受体（靶）细胞之间“穿梭”，将供者细胞来源的mRNA、microRNA和蛋白质通传给受体细胞，实现信息的交流和传递，从而影响受体细胞的生物学行为[3][-4]。有趣的是，转移到受体细胞内的mRNA能合成新的蛋白, microRNA能调节靶基因的表达[3][4]。不过但是，Exosomes与受体细胞相互作用的机制目前仍不清楚。可能的机制有：（1）Exosomes借助其表面的黏附分子和与受体细胞表达的受体相结合；（2）Exosomes的囊膜与受体细胞的细胞膜直接融合；（3）Exosomes通过受体细胞的内吞作用进入受体细胞[3]。 如同肿瘤细胞具有异质性一样，其分泌的Exosomes同样具有异质性。不同肿瘤细胞分泌的Exosomes可以具有类似的或不同的特性和生物学功能。其机制可能与不同肿瘤细胞来源的Exosomes表达不同的功能分子相关。肿瘤细胞来源的Exosomes中与功能相关的主要分子包括： MHC- = 1 \* ROMAN I、MHC- = 2 \* ROMAN II、HSP70、HSP27、microRNA、mRNA、TGF-β、PGE2、EGFR、c-Met、TNF-aα、TRIL、FasL、IL-1β、IL-6和L-10等[2][，3][，5]。肿瘤细胞来源的Exosomes包含众多的调节分子，而不同肿瘤细胞来源的Exosomes表达不同的调节分子，因而其生物学行为较复杂。 1. 肿瘤细胞来源的Exosome