鞣酸对糖尿病大鼠肾脏功能和形态改变的影响的论文.docVIP

　　鞣酸对糖尿病大鼠肾脏功能和形态改变的影响的论文 【摘要】 目的 观察鞣酸（tannic acid，ta）对链脲佐菌素（stz）诱发糖尿病（dm）大鼠血糖及肾脏功能和形态改变的影响。方法 用stz诱发大鼠dm模型后，随机分为dm模型组、氨基胍（ag）组和ta低高剂量组，另设正常对照组。ag组按40 mg·kg-1·d-1给予；ta低高剂量组分别按20及30 mg·kg-1·d-1给予；正常对照组和模型组每天给予等体积生理盐水，给药方式均为腹腔注射，共10 大鼠基本状况，与模型组比较，ta组血糖、血清cr、bun和尿cr、尿蛋白均明显降低，光镜和电镜下观察显示，模型组大鼠较正常对照组大鼠肾小球明显增大，细胞数目增多，基底膜节段性增厚，部分足突融合。ta组上述异常均明显减轻。结论 ta可明显降低尿蛋白排泄，改善dm大鼠肾脏功能和形态学异常，对dm大鼠具有肾脏保护作用。 【关键词】 鞣酸；糖尿病；血糖；肾功能 　　糖尿病肾病（dn）是糖尿病（dm）常见而又严重的并发症之一，也是导致终末期肾脏疾病的常见病因〔1〕。dn发病机制十分复杂，目前药物对dn的治疗疗效仍不尽满意。我国药典上收载的五倍子鞣质，称为鞣酸或单宁酸（tannic acid,ta），广泛存在于植物界，约70%以上的中草药及某些食物中均含有此类化合物。.目前已知，ta在医药学领域具有止血愈伤、抑菌抗病毒、抗氧化、延缓衰老等功效〔2〕，但ta对dn发生发展的影响尚不明确。本文观察ta对dm大鼠血糖、肾脏功能和结构改变的改善作用，为应用ta防治dn提供实验依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 动物模型的建立 　　雄性a公司）按52 mg/kg体重（使用前用0.1 mol/l、ph4.2无菌柠檬酸盐缓冲液配成2%溶液）单次腹腔注射，正常对照组大鼠仅腹腔注射等体积0.1 mol/l柠檬酸盐缓冲液。注射stz后48 h，用尿糖试纸测尿糖，应在及以上，1 大鼠表现多饮、多食、多尿和体重明显减轻，再次测定尿糖，尿糖≥、血糖值≥16.67 mmol/l者确定为dm模型大鼠，给予标准饲料、充足的饮用水饲养，用于下一步的实验。造模期间有4只大鼠死亡，7只大鼠血糖值偏低，未列入实验对象。 　　1.2 动物分组及给药方法 　　成模的51只dm大鼠随机分为dm模型组15只，氨基胍（ag）（40 mg·kg-1·d-1）组、ta低高剂量（20及30 mg·kg-1·d-1）组各12只。药液的配制：ag及ta均购自sigma公司，注射前用0.1 mol/l pbs溶液配制2%ag溶液及1%ta溶液，以naoh调整溶液ph7.0，超净台下用0.22 μm微孔滤膜过滤除菌备用。正常对照组和模型组每天给予等剂量的生理盐水，各组给药方式均为腹腔注射，为期10 in离心10 min，吸取血清分装于eppendorf管中，采用日立7150型全自动生化仪检测各组大鼠血清肌酐（cr）、血尿素氮（bun）、尿酸（ua）；尿蛋白测定：给药10 l，1 500 r/min离心10 min，去除沉渣，分装于eppendorf管中，采用日立7150型全自动生化仪检测尿蛋白（urine protein），计算24 h尿蛋白排泄量。④大鼠取血后处死，立即摘取肾脏，置于4%多聚甲醛中固定48 h，常规制备石蜡切片，行组织形态学检查，包括he、masson染色。同时各组取少量肾组织经2.5%戊二醛前固定，1%锇酸后固定，乙醇系列脱水，eppon 812环氧树脂包埋，lkbⅲ型超薄切片机半薄切片定位后行超薄切片，醋酸双氧铀及柠檬酸铅双重染色，jem1200ex型透射电子显微镜观察、摄片，观察肾小球超微结构的变化。 　　1.4 统计学方法 　　数据用x±s表示，采用spss13.0软件进行组间方差分析。 　　2 结果 　　2.1 各组大鼠一般状况 　　正常对照组大鼠饮食饮水及二便正常，精神状态良好，毛色光润，反应敏捷，体重增加，无死亡。注射stz造模后72 h，大部分大鼠出现多饮、多尿，活动减少，体毛枯燥无光泽，精神萎靡，反应迟钝，拱背蜷卧。实验期间及结束，模型组大鼠“三多一少”症状未得到缓解，体重明显降低，体毛松散无光泽，状态差，死亡7只。ag及ta组大鼠也有相似的表现，但活动较模型组活跃，实验后期饮水及尿量有所减少。死亡情况为：ag组死亡4只，ta低剂量组死亡3只，ta高剂量组死亡5只，两种药物治疗组之间无明显差别。 　　2.2 各组大鼠肾脏指数的变化 　　dm大鼠体重明显减轻，肾脏体积增大，重量增加，明显大于正常对照组（plt;0.01）。ta组大鼠体重减轻程度不如模型组明显，肾脏肾体积和重量较模型组显著降低（plt;0.01），ta高低剂量组与ag组无明显差别。见表1。表1 各组大鼠体重、肾重、肾重/体重、不同病程