药品留样SOP.docVIP

1.留样范围应包括原液、原辅料、与药品直接接触的包装材料、成品。留样由质量管理部专人进行管理，原料药及辅料按规定储存；化学制剂按要求储存于适宜条件留样库中。 2.中心化验室对原液、原料药及成品的留样根据质管部观察周期，有计划进行检验，为确定或改变药品的失效期或质量负责期提供数据，质管部每年对留样观察结果进行总结，上报公司质量负责人。 3.生产产品每年都应留仲裁样，样品保留到药品有效期后一年；原辅料、与药品直接接触的包装材料留样期限至少保存至其效期后一年。 4.留样观察室指定专人负责，对留样的产品应按不同的内容分别登记，填写留样观察记录。详细记载样品的名称、规格、批号、来源、数量。 5.对留样产品应按规定定期进行稳定性考察，特别是在工艺条件改变或更换主要原辅料时,应及时留样,并做详细记录。发现异常现象，应提出报告及处理意见及时上报领导部门。 6.留样观察样品应按出厂时间、品种、规格，整齐摆放，并贴标签以备抽检。 7.留样观察样品，专供稳定性试验或仲裁用，不得它用。凡有特殊原因需在留样观察周期以外进行样品检验的或市场信息反馈需要对产品进行确认的，须经质管部负责人批准。 8.留样程序为：对每批产品按品种，数量，规格进行登记，填写“留样登记表”（见附表1），然后存放到留样库，每月定期填写“留样产品稳定性 月检验计划表”（见附表2），按照留样观察周期进行检验，出具检验单，由留样观察人员进行汇总，填写“留样观察台帐”（见附表3）。 9.留样考察到期的样品，要按品种，数量，规格，质量情况详细填写报表，报请质管部负责人、主管副总进行批准，定期进行销毁处理。 10.留样观察周期及数量等规定 10.1成品留样观察周期及数量等规定 10.1.1一般留样：正常生产时每批需留仲裁样，为用户反映产品质量问题提供复检样品,以及药品在使用过程中出现质量问题作为仲裁样品。仲裁样品数量应至少为该产品的全检量的两倍（无菌检查和热源检查除外）。 10.1.2重点留样：新产品投产，每个品种连续抽取三批留样，用于为稳定性试验；正常生产品种五年内每年至少留1批做稳定性考察；生产工艺、生产设备、包装材料、原辅料供应商有重大改变的品种应至少留样1至2批做稳定性考察。重点留样数量为各检验周期的检验量﹢1次全检量。 10.1.3留样考察周期、数量及留样时限 化学注射剂：3、6、9、18个月考察主要项目：性状、PH、有关物质、含量测定、溶液的澄清度与颜色；12、36进行全项检查（除异常毒性和热原外）；24个月进行全项检查。 成品留样数量见附表4。 10.1.4每年对已上留样成品外观目检一次并记录。 10.2原料、辅料及原液周期及数量等规定 10.2.1每批生产用原液、原料、辅料药、与药品直接接触的包装材料均应留仲裁样，仲裁样品数量为该产品的全检量（特殊贵重物料除外）。 留样样品保管: 10.2.2 保存样品应贴好标签，写清品名、批号、日期、留样人等，并根据药品性质特点，分别在不同条件下贮存。 10.2.3本公司生产原料药、原液:新产品至少连续留样三批，改变工艺至少留一批，用于稳定性考察试验，留样数量为各检验周期的检验量﹢1次全检量。 10.2.4原料、原液检验周期及留样量 原料：3、6、9、18、36个月考察主要项目：性状、含量测定、PH、有关物质；12、24个月进行全项检查。(对特殊贵重物料只考察重要项目，每半年进行一次含量测定。) 原液：GM-CSF原液：3个月考察项目：生物学活性；6个月考察项目：全检；12个月考察项目：生物学活性、电泳法纯度、高效液相色谱法纯度、蛋白质含量。干扰素原液：6、18个月考察项目：生物学活性；12个月考察项目：全检；24个月考察项目：生物学活性、电泳法纯度、高效液相色谱法纯度、蛋白质含量。G-CSF原液（加保护剂）：3、6、12个月考察项目：生物学活性。G-CSF原液(不加保护剂)：2、3个月考察项目：蛋白质含量、生物学活性、电泳法纯度、高效液相色谱法纯度、分子量；5、6个月考察项目：蛋白质含量、生物学活性、电泳法纯度、高效液相色谱法纯度。 EPO原液：6、12个月考察项目：体外活性；18、24个月考察项目： 体外活性、体内活性、SDS电泳纯度、高效液相纯度、等电点、唾液酸含量。 原料、原液留样量（见附表5） 附表1： 留样登记表 编号：R-QA-C009-01 日期代号品名批号单位留样量备注