病毒性肝炎进展探究.ppt

病毒性肝炎研究进展;HBsAg 发生率 (%);亚洲人HBsAg 携带者中HBeAg阳性的发生率; 感染率高。 通常为围产期或幼儿期感染。 同时感染其它嗜肝病毒。;慢性乙肝病毒感染的自然史;冰山疾病;哪些人群需要筛查HBV感染?;上述人群中HBV血清标志物的发生率; HBV 感染的定义 与诊断标准的共识 (NIH);定 义;5、乙肝的再活动:原来认为是静止的HBsAg携带状态 或缓解乙肝的患者肝内再次出现活动性坏死炎症. 6、HBeAg清除: 先前HBeAg+者HBeAg丢失 7、HBeAg血清转换:先前HBeAg+和抗HBe-者出现 HBeAg丢失和抗HBe+, 血清HBV DNA下降至 105 copies/ml. 8、HBeAg逆转:先前HBeAg-和抗HBe+者再次出现 HBeAg. ;诊断标准;非活动的HBsAg携带状态: 1. HBsAg+ 6月 2. HBeAg-,抗HBe+ 3. 血清HBV DNA 105 copies/ml 4. ALT/AST水平持续正常 5. 肝活检证实无明显的肝炎(坏死炎症评分4) ;;慢性HBV感染的三种血清学类型;Pattern 3; 对不需要治疗的HBV感染 人群的随访建议;HBV感染的预防;慢性乙肝的治疗 ;抗病毒治疗应答的定义;主要目标 清除或永久性抑制HBV。 短期目标 减轻肝脏炎症，防止肝脏失代偿的发生。 确保治疗结束时或治疗结束后6～12个月 HBV-DNA阴转（HBeAg+者，HBeAg血清 转换），ALT恢复正常。 长期目标 防止肝炎复发导致肝脏失代偿，防止肝硬化 进展和肝癌发生，延长生存期。;应答时限;目前被世界医学界公认的慢性乙肝治疗途径为： 抗病毒 免疫调节 保肝 抑制胶原活动（抗纤维化） 上述四种途径的综合疗法 关键：抗乙肝病毒（ＨＢＶ）， 有效抑制ＨＢＶ的复制，阻止病情的发展　　;治疗药物;目前经FDA批准认为有效 的抗病毒药物;α-干扰素;15项临床试验用IFN治疗后持续反应率;对干扰素治疗无反应者;核苷类似物;拉米夫定;血清转换率;;HBeAg+慢乙肝患者对IFN和拉米夫定 抗病毒治疗反应的比较;变异;YMDD变异的发生率;拉米夫定耐药患者的治疗;慢乙肝抗病毒治疗的趋势与展望; ;目前开发的几种核苷类新药与理想的药物 尚有相当差距，但如能合理联合应用，包括： 与其他免疫调节剂的配合，仍可能取得较好的疗效。 到2002年底，进入临床试验的核苷类药物有：阿德福韦、恩替卡韦、依曲西他平、Ly582563(又称MCC-478）、克力夫定、 L-Fd4C、LdT和val LdC、AM365和DAPD。 ; 阿德福韦(Adefovir?dipivoxil)已被美国FDA批准(2002年9月)上市，2003年9月在香港上市。 恩替卡韦(Entecavir)国内已完成I、II期临床试验，现已启动III期临床试验。在国外已基本完成III期临床试验。 ;阿德福韦和恩替卡韦;阿德福伟;LAM耐药性患者加用阿德福韦后，血清HBV?DNA水平降低3-4?log10，同时这一降低持续于全部疗程。 产生病毒学应答的同时，ALT和Child-Pugh评分维持稳定或降低。 一项研究报道，选择58例产生拉米夫定耐药性的代偿性慢性乙肝患者，发现阿德福韦单一治疗或拉米夫定/阿德福韦联合治疗对抑制拉米夫定耐药性HBV复制的效果相同。 ;IFN-α、拉米夫定、阿德福韦三者的比较 IFN-α的优点包括：疗程有限、应答更持久、无耐药性突变。 IFN-α的缺点是费用和不良反应。拉米夫定 更经济（如果只给药1年）、耐受性更好，但 应答的持久性差、长期治疗可抵消初期效果，并可能加重一些患者的耐药突变的危险性。阿德福韦的主??优点包括它对抗拉米夫定耐药性突变的活性、初期治疗期间的阿德福韦耐药性突变率很低。 阿德福韦的费用显著高于拉米夫定，仍需研究阿德福韦的应答持久性、长期安全性和耐药危险性。;α1-胸腺素和其它免疫调节药物;传统中药和中药制剂;