嗜铬细胞瘤的.pdf

file:///C|/html/内分泌科/嗜铬细胞瘤.html 疾病名：嗜铬细胞瘤 英文名：pheochromocytoma 缩写： 别名：chromaffin tumor；chromaffin-cell tumor；chromaffinoma；chromophile tumor； medullary chromaffinoma；medullosuprarenoma；副神经节瘤；肾上腺髓质瘤；嗜铬母 细胞瘤；phaeochromocytoma ICD号：D37.5 分类：内分泌科 概述：嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma，PHEO)是由嗜铬细胞所形成的肿瘤，肿瘤细 胞大多来源于肾上腺髓质，少数来源于肾上腺外的嗜铬细胞。由于肿瘤或增生细胞 阵发或持续性分泌过量的儿茶酚胺(CA)及其他激素(如血清素、血管活性肠肽、肾上 腺髓质素和神经肽Y等)，而导致血压异常(常表现为高血压)与代谢紊乱症候群。某些 患者可因长期高血压致严重的心、脑、肾损害或因突发严重高血压而导致危象，危 及生命，但如能及时、早期获得诊断和治疗，又是一种可治愈的继发性高血压病。 流行病学：PHEO占高血压人群的0.1%～0.5%，多发生于成人，20～50岁多见，女性 多于男性。据美国Mayo Clinic尸检证实的PHEO患者中，生前从未被怀疑过的高达 75%。据国外统计，约50% PHEO患者呈持续性高血压，45%为间歇性高血压，5%血 压正常。嗜铬细胞瘤是一种少见疾病，但随着近年来诊断技术的进展，本病的发现 率逐渐提高，约占高血压患者的1%左右，在肾上腺意外瘤占到4%。对嗜铬细胞瘤作 出正确诊断非常重要。因为它是一种可以纠正的继发性高血压，经正确诊断和治疗 90%的患者可以治愈。而且肿瘤内储藏大量的儿茶酚胺类物质，释放后会引起高血压 危象及导致心、脑等器官严重并发症，如误诊或处理不当可造成生命危险。80%～ 90%的嗜铬细胞瘤是良性的。约10%有家族性，可以是单纯的家族性嗜铬细胞瘤，也 可以表现为MEN2型(多发性内分泌腺瘤病2型)、VonCDD CDD CDD Hippel-Lindall病、神经纤维瘤病 CDD 1型(NFl)等的一部分。有关嗜铬细胞瘤的分子遗传学研究进展见表1。 file:///C|/html/内分泌科/嗜铬细胞瘤.html（第 1／18 页）[2008-4-27 16:41:00] file:///C|/html/内分泌科/嗜铬细胞瘤.html 病因：嗜铬细胞瘤位于肾上腺者占80%～90%，且多为一侧性；肾上腺外的瘤主要位 于腹膜外、腹主动脉旁(占10%～15%)，少数位于肾门、肝门、膀胱、直肠后等特殊 部位。多良性，恶性者占10%。与大部分肿瘤一样，散发型嗜铬细胞瘤的病因仍不清 楚。家族型嗜铬细胞瘤则与遗传有关。有报道在多发性内分泌腺瘤病(MEN-2A， MEN-2B)中的嗜铬细胞瘤有1号染色体短臂的缺失，也有人发现以上两者均有10号染 色体REI原癌基因的种系(germ-line)突变，MEN2A表现为RET10号外显子的突变，此 突变可以编码细胞外蛋白质配体结合区域的半胱氨酸残基，从而影响细胞表面的酪 氨酸激酶受体，而MEN-2B则有10号染色体RETB原癌基因突变，该突变影响细胞内蛋 白质结合区域的酪氨酸激酶催化部位。酪氨酸激酶与细胞生长和变异的调节有关。 从而导致易感人群发病。von Hippel-Lindau综合征中的嗜铬细胞瘤，基因损害存在于 3p25～26的VHL基因(又称肿瘤抑制基因)，突变多种多样，3个外显子(1，2，3号外显 子)均可发生突变，可表现为无义突变、错义突变、移码突变或缺失突变等，嗜铬细 胞瘤与其错义突变有关；当基因发生突变时，细胞生长失去控制而形成肿瘤。VHL 基因生殖细胞系突变决定VHL家族的肿瘤易感素质及发病情况，而VHL基因的体细 胞系突变则与所发生的肿瘤的恶性倾向有关。在多发性神经纤维瘤(Ⅰ型和Ⅱ型)中， 嗜铬细胞瘤只与Ⅰ型有关，其基本的基因损害为17号染色体的RFl基因的失活性突 变。此基因也是一个肿瘤