第五章：引起的肝脏病变的常见原因.docVIP

第五章： 引起肝脏病变的常见原因 前面章节里我们主要介绍了，肝脏发生病变时的常见症状和体征，以及形成这些症状和体征的病理原因。另外还介绍了肝脏发生病变时，肝脏形态学改变和肝脏功能改变的相关化验检查，以及这些检查内容的意义。并简单介绍了病毒性肝炎病原学检查的常用方法，及其对临床诊断和治疗方面的指导作用。 那么到底有哪些原因能够引起肝脏发生病变呢？这些原因又是怎么导致肝脏的形态结构，和肝脏的各种功能发生病理改变的呢？不同的致病原因所导致的肝脏病变又有什么不同的临床表现呢？ 第一节： 人们最熟知的是乙肝病毒 导致肝脏发生炎症反应的原因有很多：有病毒引起的肝炎，细菌引起的肝炎，药物中毒引起的肝炎，酒精伤害引起的肝炎，自身免疫功能紊乱引起的肝炎，还有脂肪代谢异常所导致的肝炎等等。但是人们一提到肝炎，往往首先想到的还是病毒性肝炎，尤其是乙肝病毒所导致的肝炎。 乙肝病毒到底是个什么样的东西，它具有什么样的结 构特点呢？它又是怎样作用于肝脏，导致肝脏发生病变的呢？ 一、乙肝病毒颗粒的结构特征 有关乙肝病毒颗粒结构特征的研究，最早始于1965年的澳大利亚，那时便发现了乙肝病毒的表层结构可能与肝脏的炎症反应有关。但直到1970年，才有人在电镜下看到了乙肝病毒的完整颗粒。 在电子显微镜下观察，乙肝病毒颗粒是由包膜和核心两部分组成。这个类似于细胞的颗粒，它没有细胞器，因而它不能像一般微生物那样，可以自我复制或繁殖。它必须依赖于所寄生的肝细胞的细胞器来复制自己，否则就会自动灭种而消亡。 乙肝病毒颗粒是介于生命和非生命之间的一种物质，外层包膜内含有表面抗原、糖蛋白和细胞脂肪；病毒的核心部分含有该病毒的基因、聚合酶和核心抗原。 有人不禁要问，e抗原难道不是病毒结构的组成部分吗？它又存在于哪里呢？e抗原不是病毒结构的组成部分，它是肝细胞在进行病毒颗粒复制的过程中，所产生的一种代谢产物。该抗原存在于病毒颗粒核心与包膜之间，最后分泌到细胞外，释放到血液中。所以血清中如果检测到e抗原阳性，说明病毒正处在被复制状态。 1979年有人发现乙肝病毒属于嗜肝DNA病毒科，并测定了乙肝病毒的全基因组DNA序列。所谓嗜肝病毒，就是离开肝脏就不能复制后代的病毒。乙肝病毒基因组又称HBV.DNA，其结构独特而精密，由不完全闭合的环状双链DNA组成。整个基因组共分四个开放读码区，分别是S区，C区，P区和X区。 S区基因主要含有复制表面抗原的信息；C区基因主要含有复制核心抗原和e抗原的信息；P区基因主要含有复制聚合酶的信息；X区基因主要含有复制X蛋白的信息。 我们知道，病毒是由蛋白质结构和基因组成。可以看出，病毒的蛋白质结构主要是由S区和C区基因表达合成。因为表面抗原和核心抗原，是乙肝病毒颗粒最主要的蛋白质结构。病毒颗粒本身的基因又是由谁负责合成的呢？那就是DNA聚合酶，可见P区与病毒基因的合成有关。 X区所表达的X蛋白，对乙肝病毒基因的表达功能具有激活作用。所以X区所表达的X蛋白，可以促进病毒颗粒的复制。X蛋白甚至还能对肝细胞本身的基因表达，具有调控作用。因而可以推断出，X蛋白在原发性肝细胞癌的发生过程中，可能起到了重要作用。 二、乙肝病毒在人体内是怎样复制的 每一个肝细胞膜上，都存在有一个乙肝病毒的结合位点，我们把它称之为受体。也正是因为存在有这样的一个亲和位点，才决定了乙肝病毒具有嗜肝性。 乙肝病毒侵入人体后，随着血液循环来到肝细胞表面。接着乙肝病毒的表面包膜，也就是表面抗原就与肝细胞膜上的受体相结合，然后脱去包膜，进入肝细胞质内。这时的乙肝病毒基因DNA仍然被一层外衣包裹着，不利于进行复制。所以进入肝细胞质内的乙肝病毒核心部分，还必须要脱去核心的外衣，把病毒的DNA完全暴露出来，好让肝细胞对它进行复制。 脱去核心外衣的HBV.DNA，不可避免地受到了破坏，只下了部分的基因成份。所以肝细胞核首先还要对其进行修补，使其成为一个完整HBV.DNA后，乙肝病毒的基因成份才能发挥生物效应。修复完好的HBV.DNA这时又返回到肝细胞质中，利用肝细胞质内的各种细胞器，以完整的HBV.DNA为 模板进行病毒颗粒的装配，最后将装配完整的病毒颗粒释放到肝细胞外。 装配好的子代病毒颗粒，又可以同样的方式再次进入肝细胞质和肝细胞核中，通过脱去HBV.DNA的外衣，修补残缺的HBV.DNA，再装配成完整的病毒颗粒，释放到肝细胞外。乙肝病毒就是这样的在人体内，周而复始地利用肝细胞复制着自己。 三、乙肝病毒的分型和变异，及其意义 至今为此，还没有发现有基因组序列完全相同的乙肝病毒，这主要是由于病毒本身存在有分型和变异所导致的。每一个乙肝病毒颗粒的基因序列，都存在着程度不等的差异。依据病毒基因全序列之间先天性差异，可将乙肝病毒大致分为A、B、C、D、E、F等几个基因型。 每一个基因型