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影响药物效应的

第四章 影响药物效应的因素; 第一节 药物方面的因素 一、药物的剂型与给药途径: 原料药须制成各种剂型应用,如片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、注射剂、喷雾剂和气(粉)雾剂、软膏剂、滴眼(鼻、耳)剂、透皮贴剂以及缓释和控释制剂等。 制造工艺影响药物的理化性质, 如崩解度、溶解度等,进而影响药物的吸收。;吸收速度快慢: 静脉注射〉吸入〉肌内注射〉口服〉直肠〉贴皮;二、 药物的剂量: 阈剂量(threshold dose)、也叫最小有效量(minimal dose)、有效量(effective dose)、 中毒量(toxic dose)、致死量(lethal dose)。 药典中规定了药物的治疗量(therapeutic dose)以及毒、剧药的极量(maximal dose)。 一定范围内,效应与剂量成正比; 有些药物,不同剂量下产生不同的效应, 如阿司匹林; ;三、给药时间对药物作用的影响;四、药物相互作用: 药物相互作用(drug interaction):可分为药剂学相互作用(体外的)以及药效学与药动学相互作用(体内的),其结果可增强疗效、减少不良反应或降低疗效、增加不良反应。 协同作用(synergism):两种或两种以上的药物合用,使原有的效应增强。 相加作用(addition):1 + 1 = 2 增强作用(potensiation):1 + 1 〉2 拮抗作用(antagonism):两种或两种以上的药物合用,使原有的效应减弱。 ;(一)药效学方面的相互作用: 激动药和拮抗药的相互作用;体内化学结合,等 (二)药动学方面的相互作用方式: 1、药物竞争与血浆蛋白结合; 2、影响药物生物转化:肝药酶诱导剂和抑制剂 ;五、烟酒对药物作用的影响 ; 第二节 机体方面的因素 一、年龄:主要表现在老人和儿童。如氯霉素引起灰婴综合征,儿童四环素牙。 二、性别:特别是妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎(婴)儿的影响。谨防药物致畸。 三、营养状态: 脂肪组织减少、血浆蛋白减少、肝药酶活性降低、药效增强和不良反应增加。 四、精神因素: 以往的用药经历和对医院和医生的信赖; 安慰剂(placebo)及其意义。; 五、 遗传因素:主要影响药动学和药效学,研究遗传因素对药物作用影响的药理学分支学科称为药物遗传学(pharmacogenetics)。 遗传因素引起的病态包括: 1) 快代谢型(extensive metabolizer)和慢代谢型(poor metabolizer),如乙酰化速度。 2) 假性胆碱酯酶缺乏,引起普鲁卡因和琥珀酰胆碱代谢异常。 特异质反应 ;六、病理因素对药物作用的影响;七、昼夜节律: 时晨药理学(chronopharmacology): 研究人体生物钟对药物作用的影响,即研究生物节律与药物效应之间的关系。 药物在体内的过程有明显的时间节律性,从而影响药物的效应和毒性。;血压:长效降压药:每日一次,8点以前服用 人体的血压在24小时内会呈现规律性的变化,正常情况下在上午9—10点(脑溢血高发)和下午4—6点达到高峰。夜间入睡后自动调节下降(脑血栓高发)。 肾上腺糖皮质激素:早上8点用药效果最好 上午8-10点达最高,午夜后最低。所以通常情况下,服用强的松等肾上腺糖皮质激素药,在早上8点钟服用效果最好,降低不良反应。 中效胰岛素:晚上10点半左右注射 凌晨4点左右,人体的生长激素、糖皮质激素等开始分泌了,这会引起血糖升高。为了维持正常血糖,对胰岛素的需求就会相应增加。 在头一天晚上10点半左右注射中效胰岛素,这样到凌晨三四点的时候,正好可以达到峰值,起到最好的控制血糖的效果。 ;End

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