原发性肝癌介入治疗前后血清TNF.docVIP

　　原发性肝癌介入治疗前后血清TNF ［摘要］ 经动脉化疗栓塞被认为是不可切除性原发性肝癌的首选 治疗 方法 。原发性肝癌病人血清中TNF-α、SIL-2R和VEGF水平的变化与病程密切相关，并对预后有重要的临床价值。 ［关键词］ 原发性肝癌；TACE；TNF-α；SIL-2R；VEGF ［Abstract］ The interventional therapy of transcatheter arterial chemoembolization(TACE)is the first management of choice in treating unresectable primary hepatocellular carcinomas，the changes of serum TNF-α，SIL-2R and VEGF levels in patients a ary liver carcinoma;TACE;TNF-α;SIL-2R;VEGF 原发性肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤，因其发病隐匿，不少患者初诊时就已属中晚期，且常伴有肝硬化，所以适合手术的病例非常有限［1］。近年来TACE已被广泛 应用 于治疗不能切除性的肝癌患者，且取得了一定的疗效，被公认为是治疗不可切除性肝癌的最有效方法之一［1，2］。在TACE治疗前后，对其血清中的TNF-α、SIL-2R及VEGF进行 分析 并探讨其在肝癌患者中的临床价值。 1 TNF-α 1.1 TNF-α的产生及生物学作用 TNF-α是一种分子量为17KD，由单核巨噬细胞产生的内源性细胞因子，TNF-α具有双重的生物学作用，一方面TNF-α是机体免疫防护的重要介质，另一方面TNF-α可参与机体的病理损伤。有 研究 表明，TNF-α在浓度小于1.0～10mol/L时，主要作为白细胞和内皮细胞调节物，调节炎症反应及促进组织修复，而在高浓度大于10～15mol/L时，TNF-α的产生超过了组织中TNF-α受体数量，过量TNF-α进入血液循环，不但激活自身，还能促进其他细胞因子产生，引起连锁和放大反应即所谓的瀑布效应，致使脏器结构和功能受损，可能是低浓度TNF-α诱导细胞凋亡，对肝脏有保护作用，而高浓度TNF-α主要以诱导细胞坏死为主。 1.2 原发性肝癌患者血清TNF-α含量变化及其意义 有学者检测肝癌和胃肠肿瘤病人手术前后血清TNF-α浓度，结果发现癌症手术患者血清中TNF-α的浓度明显高于正常对照者，而肝癌患者TNF-α水平又高于胃癌患者。肝癌患者，肿瘤复发者较未发者的TNF-α水平更高。且当有肿瘤标记物AFP和CEA升高之前或CT和超声波未能发现肿瘤时，TNF-α已显著升高。郭红梅［3］等对36例原发性肝癌患者介入治疗前后血清TNF-α检测分析结果表明，原发性肝癌患者在介入前TNF-α水平高于正常人（P＜0.01），介入治疗后1个月与正常人比较仍有差异（P＜0.05），TNF-α参与肝病的免疫病理反应及炎症反应导致肝病 发展 。肝癌患者血清TNF-α水平明显高于肝炎后肝硬化患者，且随肝病的有效治疗血清TNF-α水平逐渐下降，而随病情进展血清TNF-α水平明显上升。 TNF-α含量变化意义：（1）由于患者血清中存在过量的TNF-α，从而导致机体细胞因子调节系统的紊乱，过量的TNF-α不仅可以抑制IGG和IGM的产生，而 影响 某些克隆T细胞的分化，使T淋巴细胞不能对肿瘤产生正常的免疫血清［4］。（2）患者体内TNF-α含量过高，破坏了细胞因子间正常协同作用，细胞 网络 调节失调，诱导产生IL-1、IL-6、IL-8、INF-R和抑制了免疫效应细胞对肿瘤细胞毒性作用。（3）MC-R 121中，观察到TNF的高水平表达，然后在此基础上应用瘤内直接注射法将PSVK3-TNF导入人肝癌细胞裸鼠模型内，不仅发现裸鼠外周TNF-α出现一过性增高，而且还观察到一定的抗瘤效应，因此对于那些无法手术的肿瘤病人可以采用这种方法进行局部原位治疗。 2 SIL-2R 2.1 SIL-2R的来源及其在免疫调节中的作用 SIL-2R是一种具有NO键合糖和唾液酸的复合蛋白质，由活化的T淋巴细胞及单核细胞产生，由IL-2Rα链被细胞蛋白水解酶裂解为分子量为42KD的片段［6］。并由细胞膜脱落进入血液循环。IL-2R有两种形式，一种位于细胞膜，即细胞膜IL-2R（MIL-2R）；另一种出现于血液和培养上清液及SIL-2R。SIL-2R与MIL-2同时存在，并在一定时间内呈平行关系。由此，SIL-2R可作为活化T淋巴细胞的标志物。SIL-2R与MIL-2R相似具有结合IL-2位点，也具有抗TAC单一抗结合的位点。SIL-2