复方磺胺甲恶唑片一致性评价项目报价及方案(网站)题库.docxVIP

济南永康医药科技有限公司一致性评价项目资料 PAGE \* MERGEFORMAT15 复方磺胺甲恶唑片一致性评价项目报价及方案 一致性评价方案如下： 我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性（CQAs），充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接，按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，稳定性3个月后开展体内BE实验，如在开展BE过程中出现不一致现象，我公司按照体内释放曲线进行处方调整，直至达到体内释放与原研药一致，整理申报资料上报，获得一致性评价许可。 一致性评价研究路线图如下： 是 是 否 整理资料上报国家局，经国家局审评获得一致性评价批件 BE备案及开展体内BE实验，体内释放是否和原研一致？ 否 BE备案及开展体内BE实验，体内释放是否和原研一致？ 按照原研药处方及工艺对自制产品进行改进，使其体外释放及产品质量等同 我司开展原处方自制样品及原研药质量对比，比较两者体外释放及产品质量是否等同？ 否 是 购买原研药，贵公司提供原处方自制样品 我司协助贵公司进行原研药国家局备案进行原研药国家局备案 双方签订委托开发协议 一、原研药： 复方磺胺甲恶唑片美国RLD药物为BACTRIM，生产商为MUTUAL PHARMACEUTICAL CO INC，规格为每片含磺胺甲噁唑800mg，甲氧苄啶160mg，我国上市的复方磺胺甲恶唑片规格为每片含磺胺甲噁唑800mg，甲氧苄啶160mg，是否可以选择BACTRIM作为参比制剂需要和国家局进行沟通。 二、主药理化性质及BCS分类 通用名称磺胺甲恶唑甲氧苄啶汉语拼音Huang，anJia，ezuoJiayangbianding英文名称SulfamethoxazoleTrimethoprimBCS分类Ⅳ类Ⅳ类CAS号723-46-6738-70-5化学名称4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)苯磺酰胺2,4-二氨基-5-(3,4,5-三甲基苄基)嘧啶分子式C10H11N3O3SC14H18N4O3分子量318.13290.32结构式 三、对照品 对照品： 杂质对照品： 磺胺甲恶唑杂质对照品(加拿大TLC公司)： 甲氧苄啶杂质对照品(加拿大TLC公司)： 四、质量标准及处方工艺 本品可参考质量标准有EP（原料）、BP（原料）、USP（原料）、JP（原料）、CP（原料，片） 磺胺甲噁唑标准CP2015EP8.0BP2013USPJP性状白色结晶性粉末，无臭。白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末——白色至微黄色结晶性粉末，无臭溶解度本品在水中几乎不溶，在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶本品在水中几乎不溶，在丙酮中易溶，在乙醇中略溶，在氢氧化钠溶液及稀酸溶液中溶解本品在水中几乎不溶，在丙酮中易溶，在乙醇中略溶，在氢氧化钠溶液及稀酸溶液中溶解——本品在乙醇中微溶，在水或乙醚中几乎不溶，在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解熔点168~172℃169~172℃169~172℃169~172℃208~211℃鉴别理化鉴别、红外鉴别红外鉴别、薄层鉴别、化学鉴别红外鉴别、薄层鉴别、化学鉴别红外鉴别、紫外鉴别、化学鉴别红外鉴别检查酸碱度4.0~6.0根据指示剂颜色变化,观察其酸度根据指示剂颜色变化,观察其酸度根据指示剂颜色变化,观察其酸度溶液澄清度与颜色取本品1.0 g ，加氢氧化钠试液 5ml与 水 20ml溶 解 后 ，溶液应澄清无色； 如 显 浑 浊与 1 号浊度标准液（通 则 0902第一法） 比较不 得 更 浓 ； 如 显 色与同体积的对照液（取 黄 色 3 号 标 准 比 色 液 12.5ml加 水 至 25mi)比较（通 则 0901’第一法）不得更深溶液应澄清,如显色,与Y5/BY5/GY5比较不得更深溶液应澄清,如显色,与Y5/BY5/GY5比较不得更深溶液应澄清无色氯化物取本品2.0g,加水100ml,振摇,滤过;分取滤液25ml,依法检查,与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,