神经组织工程修复脊髓损伤中的种子细胞.docVIP

　　神经组织工程修复脊髓损伤中的种子细胞 作者：曾晗冰，李士， 李万里，徐华梓 【摘要】 脊髓损伤后局部产生的各种抑制因子以及神经断端之间的瘢痕都是脊髓损伤难以修复的重要原因。通过细胞移植不仅可以补充局部损失的细胞，而且可以促进损伤脊髓功能的恢复。本文对脊髓损伤修复中的各种常见种子细胞进行了综述，并对各种细胞的优缺点进行了讨论。最后根据目前的研究现状，对细胞移植 治疗 脊髓损伤的研究趋势进行了展望。 .L.编辑。 【关键词】 脊髓损伤； 组织工程； 神经组织； 种子细胞； 修复 Abstract：The inhibitory environment and loss of axonal connections after spinal cord injury pose many obstacles to regenerating the lost tissue．Cellular therapy provides a means of restoring the cells lost to the injury and could potentially promote functional recovery after such injuries．This reviemary of the various types of cellular therapy used to treat spinal cord injury.A cells，NSCs) 神经干细胞是一类具有多向分化潜能的细胞，能分化成各种神经系统的细胞，如神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，而且具有自我更新和维持的能力，并具有一定的迁移能力，能到达损伤或疾病部位并产生新细胞。NSCs主要来源于胚胎或成年哺乳动物中枢神经系统的不同部位(包括海马齿状回颗粒下层、侧脑室及脊髓的室管膜以及皮质及杏仁核等部位)［2］。神经干细胞移植治疗脊髓的机制可能为：(1)补充外伤后缺失的神经元和胶质细胞，为损伤脊髓重新建立传导通路，形成功能性突触，同时产生多种细胞外基质，填充脊髓损伤后遗留的空腔，为再生的轴突提供支持物;(2)NSCs分化后产生的神经元和胶质细胞可以分泌多种神经营养因子，改善脊髓局部微环境并启动再生相关基因的顺序表达，使损伤轴突开始再生;(3)使残存脱髓鞘的神经纤维形成新的髓鞘，保持神经纤维功能的完整性［3］。Lepore等［4］将从大鼠胚胎脊髓组织分离的脊髓NSCs植入脊髓损伤模型15个月后，通过人胎盘碱性磷酸酶免疫染色证实移植的神经干细胞向神经元分化，并且电镜观察发现新生神经元与宿主神经元间有新建立的突触。运动学检测表明，移植组大鼠前肢运动功能得到了明显的改善，但与正常动物仍有一定差距。Tarasenko等［5］以重物打击造成大鼠T10脊髓损伤模型，将抗原预处理过的人胚胎来源的NSCs移植入损伤部位，通过组织学切片及大鼠功能恢复评价分析，发现在损伤3个月后，移植处的NSCs能正常存活，大鼠的运动功能得到了很大程度的恢复。采用基因治疗手段修复脊髓损伤是目前的热点。)和原始生殖细胞经体外分化、抑制培养并分离克隆出来的一种原始、高度未分化细胞。ESCs在体外培养系统中可扩增并可维持其全能性。胚胎干细胞还能广泛参与宿主胚胎各组织、器官生长发育，形成嵌合体。Hamada等［7］利用MASH1基因导入ESCs后不表达Nogo受体的特点，将该细胞移植入大鼠脊髓损伤模型后，通过绿色荧光蛋白(GFP)标记细胞观察到ESCs能显著促进轴突的生长，电生理检测发现大鼠下肢的运动功能有明显改善。Deshpande等［8］将ESCs来源的运动神经元移植入下肢瘫痪大鼠的损伤脊髓处，术后发现轴索长入肌肉，形成有效的神经肌接头结合，大鼠的瘫痪也得到了一定程度的恢复。以上研究表明胚胎干细胞主要是通过发挥中继作用修复受损神经元，并使轴突形成完整的神经环路，释放促进神经元再生的营养因子，快速重建轴突的连续性。但是也有学者得出了不同的结论，Cloutier等［9］把来源于人胚胎干细胞的少突胶质细胞分别移植入严重脊髓损伤并出现脱髓鞘及轻度脊髓损伤未出现脱髓鞘的成年大鼠中，通过观察移植细胞的存活、迁移，发现对于轻度损伤未出现脱髓鞘的脊髓，人胚胎干细胞并不能促进髓鞘的再生，提示人胚胎干细胞分化的少突胶质细胞进行移植治疗的先决条件是出现脊髓脱髓鞘。 目前，胚胎干细胞的临床应用存在颇多障碍，由于采用胚胎干细胞进行临床治疗时必须取材于人类胚胎，有限的来源和取材过程中难以回避的伦理学和 法律 学问题成为其广泛应用过程中的瓶颈［10］。此外，未分化的胚胎干细胞具有潜在的致瘤效应，且植入成熟中枢神经系统的非神经区后保持不分化或主要向神经胶质细胞分化也是胚胎干细胞移植的一大难题。 3 嗅鞘细胞(ol