硫普罗宁注射液对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响.docVIP

　　硫普罗宁注射液对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响 【摘要】 目的 旨在探讨硫普罗宁注射液对肝纤维化的疗效。 方法 将118例慢性肝炎病人随机分为两组，其中 治疗 组64例，对照组54例。对照组采用基础治疗，即给予口服维生素、护肝片、静滴复方丹参、门冬氨酸钾镁、维生素K1 、白蛋白或血浆等［1］，治疗组在基础护肝治疗的同时，给予硫普罗宁注射液0.2g加入5%GS 500ml，静滴，每日1次，连用4周。观察血清透明质酸（HA）、板层素（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PcⅢ）和Ⅳ型胶原肽（CⅣ）。结果 硫普罗宁注射液治疗组血清纤维化指标（HA、LN、CIV、PcⅢ）下降显著，疗效优于对照组（Plt;0.05或Plt;0.01）。结论 硫普罗宁注射液具有抗肝纤维化作用。 【关键词】 硫普罗宁注射液;乙型肝炎;肝纤维化 肝纤维化是各种慢性肝炎向肝硬化 发展 的共同途径，主要表现为细胞外基质成分的生成和降解的失衡，导致在肝内组织中沉积，减少细胞内胶原合成和细胞外胶原纤维形成，促进胶原的降解是治疗慢性肝病肝纤维化的关键。临床治疗慢性肝炎的主要措施包括：降酶、退黄和抗纤维化。硫普罗宁（凯西莱）是临床上广泛 应用 的降低转氨酶、退黄、改善肝功能药物，笔者系统观察了硫普罗宁对慢性肝炎的治疗作用，着重观察探讨其对肝功能及肝纤维化指标的动态改变，明确其抗肝纤维化的作用。现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 病例选择 118例慢性乙型肝炎患者均为住院病例，诊断符合2000年全国肝炎会议的诊断标准。采用随机单盲法分为治疗组64例和对照组54例。治疗组年龄48.11±4.02岁，疗程2.79±0.42年；慢性肝炎轻度12例，中度20例，重度18例，肝硬化14例。对照组年龄47.52±4.01岁，病程2.81±0.43年；慢性肝炎轻度9例，中度18例，重度15例，肝硬化12例。两组在性别、年龄、病程、病情程度等方面比较，经统计学处理差异无显著性（Pgt;0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 设立对照组54例，即给予口服维生素、护肝片、静滴复方丹参、门冬氨酸钾镁、维生素K1 、白蛋白或血浆等基础治疗，治疗组64例，在基础护肝治疗的同时，给予硫普罗宁注射液0.2g加入5%GS 500ml静滴,每日1次,连用4周。 1.3 观察指标 血清纤维化指标：血清透明质酸（HA）、板层素（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PcⅢ）和Ⅳ型胶原肽（CⅣ）。均采用RIA法检测，上述指标治疗前后各检测1次。 1.4 统计学处理 数据应用Excel软件进行t检验。 2 结果与 分析 两组HA、LN、CⅣ、PcⅢ 治疗 前后变化比较 如表1示，两组患者治疗前4项指标水平均升高，经治疗后均有回落，以治疗组的HA、LN、CⅣ水平降幅明显。经统计学处理，两组HA、LN、CⅣ 水平差异有显著性（Plt;0.01）；PcⅢ水平差异无显著性（Pgt;0.05），治疗组优于对照组。表1 两组HA、LN、CIV、PcⅢ 治疗前后变化比较 （略）注：与本组治疗前比较，△Plt;0.01；与对照组治疗后比较,*Plt;0.01 3 讨论 慢性肝炎肝纤维化形成的主要机制是肝细胞和内皮细胞的慢性损伤，激活炎性细胞，库普弗细胞，导致星状细胞的增生、转化和分解，合成大量的胶原、蛋白多糖和糖蛋白等细胞外基质（ECM），ECM参与纤维化过程。临床 研究 中用于观察肝纤维化程度的指标较多，但经过大量的研究证实，血清HA、LN、CⅣ、PcⅢ水平与肝纤维化程度相一致，可以作为反映肝纤维化的有效指标［2，3］。 根据实验药理和临床药理证实，硫普罗宁的主要作用有:（1）清除自由基，保持生物膜的完整性与流动性。硫普罗宁因携带游离巯基（-SH），具有还原性，可以直接与自由基结合，化解自由基带来的病理伤害，其稳定肝细胞膜和溶酶体膜的作用非常显著;（2）促进肝蛋白（酶）和能量合成，改善肝功能。由于线粒体DNA呈裸露状态，无组蛋白保护，对自由基更加敏感。故自由基对线粒体DNA损伤的程度远比核DNA高得多。线粒体是氧化磷酸化的场所，在细胞呼吸时呼吸链可产生连续的“自由基流”，线粒体DNA位于线粒体内膜，将直接受到“自由基流”的损害，导致线粒体DNA丢失，从而 影响 肝蛋白及能量的合成。硫普罗宁能化解自由基，保护线粒体，改善肝功能，对于肝功能的恢复有显著的作用。（3）直接或者间接地增强肝脏的解毒功能。肝脏是重要的解毒器官，它以氧化、还原、水解、结合对有毒物质进行代谢灭活。其中含巯基酶在解毒过程中发挥重要作用。硫普罗宁经口服或静脉滴注吸收后，血中非蛋白巯基量高于其他任何药物，该药能抑制氧化酯的形成，保护细胞膜，并有效控制转氨酶的游离及降低黄疸指数，同时增加线粒体的能量，改善蛋白代谢，促进肝功能恢复，使各类酶活性提高，肝脏