生物技术药物申报和审批的新规定.ppt

前 言 药品的申报和审批依法定程序进行， 对已报药品的安全性，有效性，质 量可控性进行评价，作出是否可以 进行临床试验研究和生产或者进口 药品决定的审批过程。 生物技术药物申报和审批的新规定 中国药品生物制品检定所 丁锡申 中国药品管理法2001年2月28日通过 2001年12月1日施行 中国药品管理法实施条例 2002年9月15日施行 药品注册管理办法 2005年2月28日通过 2005年5月1日实施 药品注册申报和受理事项通知 附件1---4 药物临床试验质量管理规范 2003，8，6 国家食品药品监督管理局令第17号 《药品注册管理办法》经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，自2005年5月1日起施行。 局长：郑筱萸 2005年2月28日 二。新生物技术药物的申请和研制 新生物技术药物的申请 已有国家标准品的生物技术药物的申请 进口生物技术药物的申请 补充申请（改变，增加已批准内容的申请等） 生物技术药物的研制 调研立项阶段 实验研究阶段 生物技术药物非临床安全性评价的特殊性 1，安全性问题：免疫毒性，杂 质引起的毒性，药理作用放大引起的毒性。 2，受试物的质量：要与临床用药有可比性。 3，给药剂量与动物的全选择：剂量与临床一致。动物的选择因药而不同。 4，免疫原性：检定产生的抗体，是否有意义，以抗体产生不影响治疗作用为准。 5，三致试验：不同新药，要求不同。 临床前药品安全评价中心(GLP) 我国已有SFDA认可的GLP实验室，国际上（FDA）不认可。这是新药 评价的薄弱环节。（人才，资金， 国际专家，实验项目等） 吴阶平医学基金 香港宏威制药 Convance美 Huntingdon Life Science欧 2004，8 Bozo 日 三。申报资料项目与要求 （一）综述资料1——6 （二）药学研究资料7——15 （三）药理毒理研究资料16——28 （四）临床研究资料29——33 （五 ）其他34——38 资料例：9。生产工艺研究资料 工艺路线设计思路依据和验证数据， 工艺各步参数设定依据，包括发酵工 程菌生长曲线图，各阶段液的电泳， 层析图。中间产物的质控要求，有效 去除核酸，内毒素及其他有毒，有害 杂质等。应尽可能详细，能看到生产 工艺的合理性及可行性。 四。生物技术药物质量控制的要求 1。生物技术药物种类不同，质控方法各异，可见它的复杂性及可变性。 2。质控标准与WHO接轨。 3。质控要有标准品,与国际通行标准比。 4。所用动物必须来自正规动物室。 5。质控人员须经过培训。 生物技术药物质量控制的目的： 1。安全性 2。有效性 3。质量可控性 申报生物技术药物的质量控制中常见的问题 1。质量标准不完善：要用国际通用标准（ICH)，最低要用内控参比标准。 2。生产用原材料也要有标准，生产才能稳定。我国对原材料要求比较简单。 3。生产工艺的验证不受重视。 4。产品稳定性研究要进一步改进。 5。检定记录不规范等。 重组人p53腺病毒注射液质量标准（2004） 1。鉴别实验 酶切图谱分析 P53基因分析 2。比活性 3。纯度（260nm） 4。效力试验 基因表活性 五。临床研究的申报和审批 1。在临床前研究的基础上申报。 2。临床研究的样品须经过检定所检定。 3。临床研究要有同类样品作对照品。 4。临床研究应在指定医院进行。 5。严格按照SFDA2003，8，6公布的GCP进行。 6.医院经过资格认证（药品临床试验资格认证办法2004，3，1） “药物临床试验机构资格办法”时间表 2004年3月1日提出资格申请 2004年8月1日自查，复核 2005年3月1日未认定的医疗机构不能进行临床试验，未完项目试验完成为止。 临床试验的分期： Ⅰ期临床试验：人体安全性试验，提供用药方案。 Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段，为下一步剂量方案提供依据。 Ⅲ期临床试验：进一步证明药物的安全性和治疗作用。 Ⅳ期临床试验：应用研究阶段，进一步观察疗效和不良反应。 临床试验的暂停或终止 不能有效保证受试者安全的 未报告严重不良事件的 已有证据证明药物无效的 试验药物出现质量问题的 试验中弄虚作假的 违反GCP的其它情形的等 六。生产文号的申报和审批 1。不要越级申报，在省，市，自