ATM蛋白在食管鳞癌中的表达意义及其抑制剂KU-55933在ECA-109细胞中的放射增敏作用.pdfVIP

ATM 蛋白在食管鳞癌中的表达意义及其抑制剂KU-55933 在ECA-109 细胞中的放射增敏作用 中文摘要 目的： 1、检测 ATM 蛋白在食管鳞癌组织及其癌旁正常食管粘膜的表达状况，分析其 与食管鳞癌及其各临床病理因素间的关系，探讨 ATM 基因在食管鳞癌的发 生、发展中的作用及其临床意义。 2 、检测KU-55933 对人食管癌细胞（ECA-109）中ATM 蛋白表达的影响，分析 其作为ATM 抑制剂的效果。 3、分析人食管癌细胞（ECA-109）经电离辐射及 KU-55933 干预后的细胞存活 曲线相关放射敏感性参数的变化，探讨 ATM 蛋白表达的变化对人食管癌细 胞（ECA-109）的放射敏感性的影响。 方法： 1、应用免疫组化Elivision 法检测50 例食管鳞癌组织标本中ATM 蛋白的表达情 况，以相应的50 例癌旁正常食管粘膜组织作对照，并分析比较其与食管鳞癌 患者年龄、性别、组织分化程度、大体分型、病灶长度、肿瘤位置、浸润深度、 淋巴结转移及临床分期（TNM ）等临床病理因素的关系。 2 、应用免疫细胞化学法检测人食管癌细胞（ECA-109）经 6MV-X 线照射及 KU-55933 干预后，ATM 蛋白表达的变化。 3 、克隆集落形成实验法检测人食管癌细胞（ECA-109）经 6MV-X 线照射及 KU-55933 干预后，细胞存活曲线相关放射敏感性参数变化。 4 、运用SPSS l7.0 统计软件包及GraphPad Prism5.0 软件进行数据处理。根据 2 数据类型采用以均数±标准差(x ±s)表示，卡方检验(χ ) ，T 检验，Spearman 相关分析等处理，以P0.05 为差别有统计学意义。 结果： 1、ATM 蛋白在50 例食管鳞癌组织中有40 例（80% ）阳性表达，在50 例正常 食管粘膜组织中10 例（20% ）阳性表达，两者比较有显著性差异（P0.0 1） 2 2 、ATM 蛋白表达阳性率在高、中、低分化鳞状细胞癌组分别为62 ．50 ％、84.6 ％ 和99 ％，低分化组ATM 蛋白表达率显著高于高分化组(P=0 ．0460.05) 。随 着组织分级降低，ATM 蛋白表达呈增高趋势，ATM 蛋白的表达同肿瘤组织 分级之间呈负相关(r=一 0.328，P=0.020.05) ；ATM 蛋白在淋巴结转移病例 中阳性率（90.1% ）高于非淋巴结转移者（60% ）（P=0.0120.05 ）;临床早期 （Ⅰ+ Ⅱ期）患者的阳性率(69.2%) 低于中晚期 （Ⅲ期）患者(91.7%) （P=0.0480.05 ）；余项患者的性别、年龄、病变部位、浸润深度、大体分 型、病灶长度等临床病理因素，ATM 蛋白的表达均无明显差异。 3、人食管癌细胞ECA-109 细胞A 组（空白组）ATM 蛋白阳性率 （83.3% ），B 组（6MV-X:6GY ）照射后ATM 蛋白阳性率稍增高（87.5% ），C 组（KU-55933+6Gy ） ATM 蛋白表达弱阳性率 （33.3% ），B 组与C 组比较显著性差异 （P0.01 ） 4 、ECA-109 经6MV-X 线不同剂量点照射（2/4/6/8Gy ）后，D （空白）组与E （KU-55933 干预）组比较，细胞克隆形成率、存活分数（各点DE ），存活 曲线相关参数（SF ：70/60 ；D ：1.4/1.3；Dq ：4.2/3.7 ；N ：20.1/17.32 ；SERsf2： 2 0 1.671；SERdq：1.131），放射敏感性E 组大于D 组。 结论： 1. ATM 蛋白在食管鳞癌中阳性率增高（较于食管正常