Sat3与Survivin在乳腺癌中的表达及其意义.pdfVIP

前 言 乳腺癌是一种严重威胁人类健康的疾病，在女性恶性肿瘤中发病率居首位， [1] 全球每年约有120万妇女罹患乳腺癌,死亡超过41万。 我国虽然属于低发区，但是 随着生活水平的提高和生活方式的改变，乳腺癌的发病率连年升高并有年轻化趋 势，发病高峰年龄提前。尽管通过手术化疗放疗等治疗方法已经取得一定成绩， 但是死亡率仍高于西方国家。因而，从分子生物学水平对乳腺癌的发病机制、早 期诊断及治疗为当前的研究重点。目前认为：乳腺癌是一种全身性疾病,其中癌基 因激活和抑癌基因被抑制，凋亡信号不能正常启动，则可能逐渐发展为癌。对乳 腺癌发病机制的深入研究，可能为乳腺癌的有效预防并为乳腺癌的治疗提供新途 径。。 凋亡抑制在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用，凋亡抑制基因生存素 （Survivin）基因位于17号染色体，由Ambrocini等于1997年经效应细胞蛋白酶受体 [2] cDNA在人类基因组文库中筛选出的，是目前发现的分子量最小的凋亡抑制基因 。 [3] Kennedy等 对293例浸润性原发性乳腺患者进行回顾性研究：用免疫组化法测定乳 腺癌中Survivin蛋白水平，其阳性率为60 ％，而在癌旁乳腺组织中阳性表达率为 [4] 23 % 。Nasu等 利用RT- PCR 方法测定Survivin mRNA 的表达：发现在乳腺癌组 织中其阳性表达率为90.2 % 。由于它在多种恶性肿瘤中表达，在成人分化成熟组织 [ 5] [6、 7] 中不表达 ，并且Survivin高表达与肿瘤预后差、放化疗抵抗等密切相关 ，成 为近年研究的热点基因。 信号转导和转录激活子3 ( signal transducer and activator of transcription 3, Stat-3)是1994 年作为一个DNA结合化合物在IL-6刺激的肝细胞中首次被发现的， 是Jak /STAT信号转导途径中的关键信号分子，介导了多种细胞因子和生长因子的 细胞内信号转导过程，其激活相应的靶分子从而产生细胞因子或生长因子的细胞 [8] 生物学效应 。文献报道：Stat-3可被多种配体激活，在多种人类实体肿瘤和肿瘤 [9] 细胞株中呈高水平的激活状态 。Stat-3 的激活对于细胞的生长与凋亡有密切关 系，包括抗凋亡蛋白Bcl-xL 、Bcl-2等，细胞增殖相关蛋白Cyclin D1 和c-Myc 以及 5 [ 10 ] 与肿瘤血管生成密切相关的VEGF均为的Stat-3靶基因 。 [11 12] 国内外相关研究表明 ：Survivin为Stat-3的下游基因，激活的Stat-3可能诱 导Survivin表达，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤的发生发展。国内对Stat-3与Survivin 信号通路在乳腺癌中的研究较少，本研究采用RT-PCR检测不同分期乳腺癌组织和 癌旁乳腺组织的Survivin mRNA表达，应用免疫组织化学方法对Stat-3与Survivin蛋 白的表达情况及激活水平进行检测，旨在探讨它们在乳腺癌中表达的意义同作用 机制 ，为乳腺癌的预防及治疗提供新的靶基因。 6 材 料 与 方 法 1 一般资料 1．1 组织标本的采集及储存 本实验所有标本均取自