TSHR基因内含子1区域多态性与Graves病及临床表现的关系.pdfVIP

目 录 1．中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 1 2 ．英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 3 3 ．论文正文 前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 5 材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 8 结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 13 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 20 4 ．结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 25 5 ．参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 26 6 ．致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 32 7 ．附录 附录 A 英中文术语缩略语对照表„„„„„„„„„„„„„„„„ 33 附录B 个人简历及发表论文„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 34 附录C 综述 1„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 35 综述 2„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 44 1 TSHR 基因内含子1 区域多态性与Graves 病及临床表现的关系 中文摘要 【摘要】目的：1、探讨中国安徽地区汉族人群 GD 患者与正常对照人群中促甲 状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor, TSHR ）基因内含子1 区域上 单核苷酸多态性（SNPs ）位点的基因型分布情况；2 、探讨TSHR 基因内含子1 上 单核苷酸多态性位点（SNPs ）rs179247 ，r，rs2284722 ，rs4903964 ， rs2300525 ，r与GD 发病的相关性，并筛选出主效易感位点；3、进一步 探讨TSHR 基因内含子 1 区域上r位点与GD 患者促甲状腺激素受体抗 体（TRAb ）水平、性别、眼征有无、甲状腺肿大程度等临床表现的相关性。 方法：1、在2011 年~2012 年就诊于蚌埠医学院第一附属医院内分泌门诊的安徽地 区患者中，选取 699 例GD 患者和563 名健康对照者入组，采集新鲜血样，并抽 提血细胞DNA 。病例组699 例患者均符合2008 年《中国甲状腺疾病诊治指南》中 关于对GD 的诊断标准；2 、用TaqMan 探针技术，检测699 例GD 患者和563 名 健康对照者14 号染色体TSHR 基因内含子1 区上SNPs 位点的基因分型，并对GD 患者及正常人群对照者的基因型进行相关性分析，研究SNPs 与GD 易感性关系； 3、重点分析r不同基因型亚组之间临床表现的差异，分析SNPs 与临床 指标的相关性。 结果： 1、6 个 SNPs 位点中，rs179247 、rs2284722 、r、rs4903964 四个位点在 病例－对照中的频率分布上均具有显著差异，P 0.05 ，rs2300525 ，r与 GD 易感性不相关或相关性不显著，P 值分别为0.650、0.078 ； 2 、二变量logistic 回归分析6 个SNPs 位点，分析显示：r和rs4903964 两个变量对模型均具有显著的改善作用，P 值分别为4.470×10-4 ，0.017，r 在回归分析中的P 值4.470×10-4 显著小于rs4903964 的P 值0.017 ； 3、r与血清TRAb 水平、性别有关；与甲状腺肿大程度、眼征无明显关 联，P 值分别为0.513、0.108 。 结论： 1、TSHR 内含子1 区域是中国安徽地区汉族人群中GD 发病的一个重要易感基因。 其中 r 是此 TSHR 基因内含子 1 最为重要的主效易感位点。 1 rTT 能够增加GD 患病风险。这个SNP 位点对TRAb 阳性GD 患者发病 的危险度也明显增强。 2 、易感基因型