TGF-β1、TβRⅡ及p38蛋白在胃癌发生发展中的意义.pdfVIP

TGF-β1 、TβR Ⅱ及p38 蛋白在胃癌发生发展中的意义 研究生：冯传波 指导老师：夏春咸 中文摘要 背景：胃癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，在我国，胃癌的发病率居各种恶 性肿瘤的首位。目前研究发现肿瘤的发生发展与 TGF-β1 信号转导通路以及 p38MAPK 密切相关。 目的：明确TGF-β1 及其Ⅱ型受体和p38MAPK 在胃癌组织中的表达变化与临床 病理学特征的关系，探讨它们在胃癌发生发展中的意义。 方法：采用免疫组化 SP 法检测 60 例胃癌、15 例胃腺瘤及 30 例正常胃组织中 TGF-β1、TβR Ⅱ和p38 蛋白的表达情况，分析三种蛋白与胃癌病理学特征的关系。 免疫组织化学染色结果按每张切片的着色深浅及阳性细胞比例计分。 结果：1.TGF-β1、TβR Ⅱ蛋白主要以细胞质着色为主，p38 蛋白表达主要分布于 细胞质，部分分布于胞核。胃癌组织中 TGF-β1、p38 蛋白的表达水平高于正常 胃组织，表达差异有统计学意义（P=0.017, P0.0 17），TβR Ⅱ在胃癌组织中的表 达水平低于于正常胃组织，表达差异有统计学意义（P0.0 17），它们在胃腺瘤中 的表达水平介于胃癌和正常胃组织之间，但表达差异均无统计学意义（P0.017）。 2.TGF-β1 和p38 蛋白的表达与胃癌浸润深度、临床分期及有无淋巴结转 移有关（P 值均0.05 ），按浸润深度：达浆膜层组TGF-β1 阳性表达率（78.57% ） 明显高于未达浆膜层组阳性表达率（27.78% ）（P0.05 ），达浆膜层组p38 蛋白阳 性表达率（100.00%）明显高于未达浆膜层组阳性表达率（77.78% ）（P0.05 ）； 按TNM 临床分期：Ⅲ+Ⅳ期组TGF-β1 阳性表达率（76.74% ）明显高于Ⅰ+ Ⅱ期 组阳性表达率（29.41% ）（P0.05 ），Ⅲ+Ⅳ期组p38 蛋白阳性表达率（100.00% ） 明显高于Ⅰ+ Ⅱ期组阳性表达率（76.47% ）（P0.05 ）；按有无淋巴结转移：有淋 巴结转移组TGF-β1 阳性表达率（81.08% ）明显高于无淋巴结转移组阳性表达率 （34.78% ）（P0.05 ），有淋巴结转移组p38 蛋白阳性表达率（100.00% ）明显高 于无淋巴结转移组阳性表达率（82.61% ）（P0.05 ）。TβR Ⅱ的表达与胃癌分化程 度、浸润深度、临床分期以及有无淋巴结转移有关 （P 值均0.05 ），按分化程度： 低+未分化组 TβR Ⅱ阳性表达率（29.17% ）明显低于高+ 中分化组阳性表达率 （58.33% ）（P0.05 ）；按浸润深度，达浆膜层组TβR Ⅱ阳性表达率（35.71% ）明 1 显低于未达浆膜层组阳性表达率（72.22% ）（P0.05 ）；按TNM 临床分期：Ⅲ+Ⅳ 期组 TβR Ⅱ阳性表达率（32.56% ）明显低于Ⅰ+ Ⅱ期组阳性表达率（82.35% ） （P0.05 ）；按有无淋巴结转移：有淋巴结转移组TβR Ⅱ阳性表达率（32.43% ） 明显低于无淋巴结转移组阳性表达率（69.57% ）（P0.05 ）。 3.TGF-β1 和 p38 蛋白两者在胃癌中的表达水平成正相关（r =0.351 ， s P0.05 ），TGF-β1与TβR Ⅱ及TβR Ⅱ与P38 蛋白之间在胃癌中表达均为负相关（r = s -0.328, P0.05; r = -0.316, P0.05 ）。 s 结论：1.TGF-β1 和 p38 蛋白的高表达与 TβR Ⅱ的低表达与胃癌的发生、发展 以及转移是密切相关的，三者均可作为独立反应胃癌生物学行为的指标。 2.TGF-β1、TβR Ⅱ及p38 蛋白在胃癌的发生发展过程中具有协同与相互制 约的作用。 3.临床上同时分析这些标志物在肿瘤细胞中的表达，有助于判断胃癌的病 理学分级以及进一步指导临床治疗。 关键词：胃癌