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Shh 信号通路在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义 中文摘要 目的：研究 Shh 信号通路主要分子 Shh、Ptch 、Gli-1 在口腔鳞状细胞癌 （oral squamous cell carcinoma，OSCC ）及正常口腔黏膜中的表达及相关性，并分析其表 达与口腔鳞状细胞癌生物学特性之间的关系，探讨 Shh 信号通路在口腔鳞癌中发 生、发展、转移过程中临床意义，为OSCC 的治疗及预后提供理论依据。 方法：1．采用逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR ）方法对 10 例口腔鳞癌和5 例正 常口腔黏膜标本中Shh、Ptch 、Gli-1 的表达进行基因水平的检测。2 ．使用免疫组 织化学的方法从蛋白水平检测Shh、Ptch 、Gli-1 在40 例口腔鳞状细胞癌组织和30 例正常口腔黏膜组织中的表达。并分析这三种蛋白的表达与 OSCC 发生、发展、 生物学行为及预后的关系。 结果：1．RT-PCR 结果显示，ShhmRNA 、PtchmRNA 和Gli-1mRNA 在口腔鳞状 细胞癌中分别有 6 例、5 例和 7 例表达阳性。在口腔鳞癌及正常口腔黏膜中， ShhmRNA 的相对表达量分别为0.8756 和 0.2220，两组之间的相对表达量差异有 统计学意义（P0.05 ）。PtchmRNA 的相对表达量分别为 1.0933 和 0.7079，两组 之间的相对表达量差异有统计学意义（P0.01 ）。Gli-1mRNA 的相对表达量分别 为0.8984 和0.6108，两组之间的相对表达量差异有统计学意义（P0.01 ）。可见， 在部分口腔鳞状细胞癌组织中的 ShhmRNA 、PtchmRNA 和Gli-1mRNA 表达明显 高于正常口腔黏膜组织，差异具有统计学意义 （P0.05 ）。 2 ．免疫组织化学方法结果显示，在 30 例正常口腔黏膜 Shh、Ptch 、Gli-1 三种蛋 白均不表达，在40 例OSCC 组织中Shh、Ptch 和Gli-1 分别有25 例、24 例、和 26 例表达阳性。其中Shh 在细胞质中表达阳性，Ptch 、Gli-1 主要定位于细胞质中， 仅有少数在细胞核内表达。 3 ．Shh 和Gli-1 的表达与肿瘤的T 分期、N 分期及临床分期呈明显相关性（P0.05 ）， 而与肿瘤的分化程度无明显相关性。Ptch 在 OSCC 中的表达与肿瘤分化程度无明 显相关性 （P0.05 ），在T 分期、临床分期高的组织Ptch 的表达升高，但无统计学 意义 （P0.05 ），而Ptch 蛋白的表达与N 分期有显著相关性 （P0.05 ﹚，差异有统 计学意义。 4 ．在口腔鳞癌组Shh 表达阳性的患者，Ptch 、Gli-1 的表达水平亦高，我们应用等 级相关性分析，结果表明，Shh、Ptch 、Gli-1 的表达呈正相关 ﹙rs=0.527 ，0.406 ， 0.578，P ＜0.05 ﹚。 结论：1．在口腔鳞状细胞癌组织中Shh 信号通路关键分子Shh、Ptch 和Gli-1 高 表达，提示在口腔鳞状细胞癌组织中Shh 信号通路被激活。 2 ．Shh 和Gli-1 的阳性表达与口腔鳞癌的T 分期、N 分期、临床分期有一定关系， Ptch 的阳性表达也与N 分期显著相关，说明Shh 信号通路的激活可能参与口腔鳞 状细胞癌的发生、发展和转移。 3 ．在口腔鳞状细胞癌中Shh、Ptch 和Gli-1 两两之间的表达呈正相关﹙rs=0.527 ， 0.406 ，0.578，P ＜0.05 ﹚，三者之间相互协调共同促进口腔鳞癌的发生、发展、转 移，Shh 信号通路的激活可以作为判断口腔鳞癌生物学行为的重要参考指标。 4 ．Shh、Ptch 和Gli-1 作为Shh 信号通路的关键分子有望成为口腔鳞状细胞癌评价 预后和靶向治疗的新方法。 关键词：口腔鳞状细胞癌；Shh ；Ptch ；Gli-1 The expression of Shh signaling pathway in oral squamous cell carcinoma and its clinical biological significance Abstract Objective:To res