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.第05章脂类代谢
第5章 脂类代谢 △编码体系 从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。 ω或n编码体系 从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序。 注意: n编码体系将所有双键位置全部列出,而ω编码体系只列出第一个双键位置。 (一)脂酸根据其碳链长度分为短链、中链和长链脂酸 作用: 辅脂酶使胰脂酶锚定于微团的水油界面上,并可防止胰脂酶变性,提高胰脂酶活性,促进脂肪水解。 能解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制,是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子。 甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride a、尿排b、转变为乙酰或甲酰基 c、部分丙酮可在一系列酶作用下转变为丙酮酸或乳酸,再经糖异生途径异生成糖 3.酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障,是肌肉尤其是脑组织的重要能源。 酮体的生成超过肝外组织的利用能力时,引起血中酮体升高,可导致酮症酸中毒。 PGE2诱发炎症,促局部血管扩张。 PGE2、PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压。 PGE2、PGI2抑制胃酸分泌,促胃肠平滑肌蠕动。 PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵,使子宫体收缩加强促分娩。 第四节 磷脂的代谢Metabolism of Phospholipid 磷脂的结构和功能 甘油磷脂的合成与分解代谢 鞘磷脂的合成与分解代谢 溶血磷脂1 溶血磷脂1是一类较强的表面活性物质,能使红细胞膜或其他细胞膜破坏引起溶血或细胞坏死。有人认为,急性胰腺炎的病人其发病机制与胰腺磷脂酶A2对胰腺细胞膜的损伤密切相关。 溶血磷脂2 甘油磷脂在磷脂酶A1的作用下,(该酶存在于动物组织溶酶体中,蛇毒及某些微生物也含有)水解去掉第一位上的脂酸,即可生成溶血磷脂2 。 第五节 胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol 胆固醇的结构、分布和生理功能 胆固醇的合成 合成部位 合成原料 合成过程 合成调节 胆固醇的转化 胆固醇合成的调节 血脂 血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构 载脂蛋白的定义、种类、功能 血浆脂蛋白的代谢 血浆脂蛋白代谢异常 1974年Brown 及Goldstein 发现了LDL受体。广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,能特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白,故又称apo B,E受体。 (1)受体代谢途径 低密度脂蛋白受体代谢途径: 蛋白水解酶 胆固醇酯酶 富含胆固醇酯 apoB 100 胆汁酸 类固醇激素 ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶 4 3 2 (2) LDL的非受体代谢途径 血浆中的LDL还可被修饰,修饰的LDL,如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞,即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR),摄取清除血浆中的修饰LDL。 LDL的半寿期2-4天。 正常人血浆中的LDL每天降解量占总量的45%,其中2/3由LDL受体途径降解,1/3由清除细胞清除。 LDL的生理功能: 转运肝脏合成的内源性胆固醇的主要形式。 LDL 的 代 谢 (四)高密度脂蛋白 1. 来 源 (1)主要在肝合成;小肠亦可合成部分 (2)血液中CM、VLDL代谢时,其表面apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、apo C及磷脂、胆固醇等离开CM、VLDL后也可形成新生HDL。 2. 分 类(按密度) HDL1 HDL2 HDL3 HDL1又称HDLc,仅在高胆固醇饮食时才在血中出现,正常人血浆中主要含HDL2 HDL3 HDL的生理功能: 参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT), 即将肝外组织中的胆固醇通过血液循环转运到肝, 在肝转化为胆汁酸后排出体外。 HDL 的 代 谢 盘状前β1-HDL 游离 FC ABCA1 ABCA1-ATP结合转运蛋白A1,LCAT-卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 CETP-胆固醇酯转运蛋白 apoC, E CM, VLDL ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transport A1, ABCA1) 存在于巨噬细胞、脑、肾、肠道及胎盘等的细胞膜上着,又称胆固醇流出调节蛋白。 ABCA1 有4个结构域,其中有2个为跨膜域,由12个疏水的基元构成疏水区通道,胆固醇可能由此流出。另2个结构域是伸向细胞质的ATP结合部位,能为胆固醇的跨膜转运提供能量。 ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运
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