中草药与化学药的相.ppt

In Vivo Studies 虽然体外模型能提供快速、高通量的研究中草药-CYP相互作用的手段和方法，体内的相互作用研究仍有着不可取代的重要地位。 * In Vivo Studies 体内研究方法如： 整体动物试验：给予实验动物一定剂量的中草药，考察其对探针底物在动物体内药动学的影响。注意动物数据外推至人的种属差异。 鸡尾酒体内探针法 * 鸡尾酒体内探针法实例 * 4.中草药与化学药相互作用 的临床意义 * 中草药与化学药相互作用是“双刃剑”，如： CYP450诱导剂能使药物疗效降低，但反过在药物中毒抢救时却被视为解毒剂； CYP450抑制剂可能导致治疗窗窄的药物毒副作用的发生，但有时可以在临床被积极利用。 * 4.1 增加药物疗效 中西药物的协同、相加作用是临床上所追求的。 例如： 口服环孢素A和盐酸黄连素可使环孢素AUC增大； 如豆科植物含有的异黄酮衍生物——依普黄酮能 改善骨质疏松症状，与雌激素合用效果更佳。 止血剂维生素K、安络血与三黄泻心汤加味的方剂 治疗上消化道出血，有明显的加速止血作用。 * 4.2 降低病人用药经济负担 例如： 移植病人使用环孢素后，因免疫力降低， 易患感冒等病症，常并用小柴胡冲剂。 有研究观察到，并用后比用药前全血环孢素 浓度显著增高，提示加服小柴胡冲剂能降低 环孢素的用药剂量，从而降低药费，但应 加强血药浓度监测，以避免毒性的发生。 * 其它临床意义，例如： 4.3 发现一些肝药酶处置的特异性. 4.4 解释药物动力学与药效学的不一致性. * 5.国际上对中草药管理的相关准则 及对相互作用研究的指导原则 * 在国外，对中草药逐步认可和应用范围不断扩大的同时，WHO和各相关国家的政府亦加强了对中草药质量的管理。 5.1 国际中草药相关质量标准 * 5.1 国际中草药相关质量标准 * 5.2 WHO对制订中草药法规的相关准则 * Guidance for Industry - Botanical Drug Products. FDA 2004 Guidance for industry – Drug Metabolism/Drug Interaction Studies in the Drug Development Process: Studies in Vitro. FDA 1997 3. Guidance for industry – In Vivo Drug Metabolism/ Drug Interaction Studies: FDA1999 5.3 研究药物相互作用的指导原则 * 结 语 中草药使用广泛，但对中草药与化学药相互作用的 临床研究以及相关机制研究仍然任重道远。 目前迫切需要对中草药的安全性、质量和有效性 进行控制，这样可以对中草药与化学药联用时出现 的不良反应进行监控，还能为医药专业人员提供更 准确的产品标签，注明中草药与化学药存在潜在 相互作用的相关信息。 * 结 语 中医药发展至今，几千年的历史己经形成其独特的理论体系来指导临床实践。将中医的辩证施治与西医的辩病治疗有机地结合起来，中西药正确地联合应用，可提高疗效，起到事半功倍的作用。临床使用应熟练掌握和遵循中西医药理论，制定最佳治疗方案，做到中西药物既不是简单地凑合，又不是机械地相加，而是有理论有根据地结合。 同时，应积极加强中药药效学、药代动力学、相互作用、作用机制、方剂配伍规律等中药药理学和中药毒理学的研究，让中药在临床实践中为防病治病发挥更大的作用。 * Drug Herb Result of interaction estradiol norethindrone St John’s wort Breakthrough bleeding cyclosporine St John’s wort decreased plasma levels Metformin chlorpropamide gum guar garlic and karela reduced the absorption fall in glucose levels penicillin gum guar the peak penicillin concentration and the AUC were reduced prednisolone liquorice increased the plasma prednisolone concentrations Clinical interac