包载甲氨蝶呤的聚乙交酯丙交酯纳米颗粒的制备与体外释药机制研究.docVIP

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包载甲氨蝶呤的聚乙交酯丙交酯纳米颗粒的制备与体外释药机制研究.doc

  包载甲氨蝶呤的聚乙交酯丙交酯纳米颗粒的制备与体外释药机制研究 作者:郑明彬,龚萍,杨雪梅,吴喜仁,梅俊 【摘要】 目的制备包载甲氨蝶呤(MTX)的聚乙交酯丙交酯(PLGA)纳米颗粒并研究体外释药机制。方法采用溶剂挥发法制备包载MTX的PLGA纳米颗粒,对其形貌、大小进行表征,测定体外释药曲线,并采用药学模型进行拟合。结果纳米颗粒平均粒径为175.9nm,具有明显的缓释作用,释药行为最符合双相动力学方程。结论该研究为开发MTX的新剂型提供了实验依据。 【关键词】 甲氨蝶呤; 聚乙交酯丙交酯; 纳米颗粒; 拟合   Abstract:ObjectiveTo prepare methotrexate(MTX) loaded poly(lactic-co-glycolic) (PLGA) nanoparticles and investigate the mechanism on release in vitro.MethodsMTX-loaded nanoparticles ulsion solvent evaporation method. The morphology and size of nanoparticles easured. Moreover, the release data athematical models. ResultsThe mean size of nanoparticleas , and the obtained nanoparticles shoic equation.ConclusionThe ent basis for the development of novel ideal administration of MTX.   Key p;Materials公司);UV-1600紫外-可见分光光度计(北京瑞利)。聚乙交酯丙交酯(PLGA,成都航利生物材料研究所);聚乙烯醇(湘中精细化学品厂)。甲氨蝶呤(MTX,浙江万马药业公司)。    2 方法   2.1 纳米颗粒的制备与表征参照    3 结果   3.1 纳米颗粒的特性表征本研究制备的包载MTX的PLGA纳米颗粒为浅棕色的物质,Zeta电位为-18.7 mV,纳米颗粒的原子力图见图1(a),制备出来的纳米颗粒都为较完整的球形,分散性好,颗粒粒径较均匀。粒径分布如图1(b)所示,颗粒的平均粒径为175.9 nm,粒径分布范围为18~225 nm,其中小于51 nm占99%,颗粒大小基本上与原子力图吻合。   3.2 体外药物释放曲线包载MTX的PLGA纳米颗粒的体外释放如图2所示,该纳米颗粒的体外释放存在两相,前4h处于快速释放期,释放的MTX累积量达到加入总量的42.9%,在该阶段,存在于颗粒表面的药物较快地释放出来;此后进入缓慢释放期,随后的68h释放量相当于药物总量的36.9%,存在于颗粒中的药物逐渐释放出来。   3.3 模型拟合R2为决定系数,是判断回归方程拟合度的重要指标。R2越趋向于1,拟合的效果越好[4,5]。由表2可见,包载MTX的PLGA纳米颗粒的释药过程采用双相动力学方程拟合得到的R2为0.995 7,最接近1。说明整个释药过程分为两相,前期为快速释放相,后期为缓慢释放相,此释药特点符合缓释原理。表2 释放模型拟合结果(略)    4 结论   本文以生物相容性好、可降解材料PLGA为载体,采用溶剂挥发法,制备了新的MTX纳米药物制剂,其制备工艺简便易行。 包载MTX的PLGA纳米颗粒的颗粒呈典型的球形,粒径较均匀,分散性好。 体外释药研究表明,纳米颗粒显示了显著的缓释作用,采用双相动力学方程拟合效果最佳。 【 参考

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