干扰素乙肝临床应用专.pptVIP

* Of the 87 patients with HBeAg seroconversion at week 72, 33% achieved this seroconversion during the first 24 weeks of treatment. 2/3 of the patients did not achieve seroconversion until more than 24 weeks of therapy had been administered * * PEG干扰素?治疗有5种应答模式，不同模式可能对干扰素治疗后是否能达到持续应答有预测作用。联合治疗是一种模式，HBV DNA最初对联合治疗有快速应答，这主要是拉米夫定的作用, 然后是缓慢维持。 而单纯的干扰素治疗分为4种应答模式。 1）无应答是指HBVDNA对治疗始终没有变化，从治疗开始到随访结束，HBV DNA轻度波动，但都没有明显下降。 2）早期的应答是指治疗8-12周就出现HBV DNA快速下降，以后出现稳定维持，这种情况在一年后结束治疗时能够达到持续应答的比例可达一半（51%）。 3）延迟应答是指开始治疗16-24周时，HBV DNA明显下降，在24周之内出现应答，然后维持应答，这种情况占63%。 4）停药以后的应答，叫后续反应，这部分病人在治疗结束时，HBV DNA仍未出现下降，但在随访期间出现HBV DNA明显下降，充分说明了干扰素的免疫作用，因为这显然与病人的免疫后效应有关。 从PEG IFN治疗的应答模式可以发现，乙肝的应答预测非常困难，绝不可以用丙肝的早期应答概念简单地推广到乙肝，这样会使许多病人失去获得应答的机会。 干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议 背 景 干扰素治疗慢性乙肝对于临床医生的技术要求更高、对于患者和临床医生的配合要求更严 《中华传染病杂志》编辑部于2007.3.22召集全国传染病和肝病领域的部分临床专家在上海举行了干扰素治疗慢性乙型肝炎的专题研讨会。 会上专家们就干扰素临床应用中常见的有关问题进行较为深入的研讨，一致同意最后完成《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》 背 景 聚乙二醇干扰素α-2a的临床研究完善了以往普通干扰素的研究中的某些不足，提供了更为科学的循证医学证据，尤其是提供了亚裔病人大规模临床研究的资料，具有更高的指导临床应用的价值。 专家建议1：对干扰素治疗作用的基本认识 在治疗慢性乙型肝炎时，应当首先考虑追求更高的治疗目标，优先考虑选择持续应答率较高的药物。 对于确定选择干扰素治疗的患者，可以首先推荐选择聚乙二醇干扰素α-2a。 0 10 20 30 40 不同PEG-IFN的II期临床试验（对比普通干扰素的结果） PEG a-2a 180ug PEG a-2b 1.0 ug/kg 12% 24% 11% 10% IFN a-2b 3MU IFN a-2a 4.5 MU 治疗24周，随访24周 治疗24周，随访24周 联合应答率 (%) Cooksley et al. J Viral Hepat 2003 赵鸿等人. 2006年中华肝脏病杂志 P=0.036 P=0.125 不同PEG-IFN的III期临床试验（研究人群） PEGIFN alfa-2a PEGIFN alfa-2b 全球乙肝临床试验 例数 亚洲人比例 例数 亚洲人比例 III期临床试验2 （HBeAg阳性乙肝） 814 87％ 307 18-21％ III期临床试验3 （HBeAg阴性乙肝） 537 61％ 未进行 未进行 获得乙肝适应症 批准情况 美国、欧盟 中国等大多数亚洲国家 中国、菲律宾 根据这些临床试验—— 派罗欣获得美国、欧盟、中国批准治疗慢性乙肝 派罗欣的临床试验主要反映了亚洲人的乙肝治疗结果 1. Cooksley et al. JVH 2003. 2. Lau et al. N Engl J Med 2005. 3. Marcellin et al. N Eng J Med 2004 累积HBsAg消失 % 50 40 30 20 10 0 104 78 52 26 0 干扰素 拉米夫定 随访周数 van Nunen et al. Gut 2003; van Zonneveld et al. Hepatology 2004; Lau et al. NEJM 2005;Janssen et al. Lancet 2005; Lok and McMahon. 2004;Dienstag et al. NEJM 1999; Marcellin et al. NEJM 2003; Chang et al. NEJM 2006 HBsAg 消失率 基于免疫的治疗停药后24周 PEG干扰