山东事业单位-化疗、心血管系统药物(5.17).pdf

山东药学事业单位药理学 化学治疗、心血管系统药物 主讲：朱晓丹 化学治疗药物 化学治疗药物—青霉素 第一节 β-内酰胺类抗生素青霉素 一、体内过程 （1）不耐胃酸，不耐消化酶，不宜口服； （2）肌注吸收完全； （3）不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性 增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达到有效浓度。 （4）具有明显的抗菌后效应（PAE） 当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降， 低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长 繁殖继续有抑制作用。PAE时间越长，抗菌活性越强。 化学治疗药物—青霉素 （5）细菌受青霉素一次杀伤后恢复其增殖力需要6～12h。 二、抗菌作用——G-杆菌无效 1.大多数G+球菌--溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、 肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌 。 2.G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚 膜梭菌、放线菌属。 3.G-球菌--脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但后者耐药已相当普 遍。 4.螺旋体、放线杆菌梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌 青霉素对G+球菌作用强，对G-菌作用差；对繁殖期细菌有 作用，对静止期细菌无作用 ；对敏感革兰阳性菌有杀灭作用，对 人类细胞作用弱。 化学治疗药物—青霉素 三、抗菌机制 β-内酰胺类抗生素和青霉素结合蛋白（PBPs）结合， 使转肽酶活性降低，抑制转肽作用，使粘肽不能合成，造成 细胞壁缺失，从而发挥抗菌作用。 四、临床应用 （一）链球菌感染。 1.溶血性链球菌——咽炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺 炎、产褥热、败血症及猩红热； 2.肺炎链球菌——大叶性肺炎、中耳炎； 草绿色链球菌——呼吸道感染、脑膜炎等。 （二）脑膜炎奈瑟菌——脑膜炎。 （三）G+杆菌——破伤风、白喉、炭疽病。 化学治疗药物—青霉素 （四）螺旋体——钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。 五、不良反应 （一）局部刺激：疼痛、红肿、硬结。 （二）变态反应：最常见最严重的不良反应。 常见药热、皮疹、荨麻疹；严重发生过敏性休克：表现为 喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、抽搐和昏迷等。 1.预防： （1）避免局部应用； （2）用药前询问过敏史； （3）使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用。 （4）备好抢救药品（肾上腺素）。 2.抢救： （1）立即皮下或肌注0.1%肾上腺素，严重者应稀释后缓慢静注 或滴注。 （2）必要时+糖皮质激素和抗组胺药。 化学治疗药物—青霉素 （三）赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热或炭疽时， 发生寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等症状。 （四）脑毒性：大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。表现为肌 阵挛等。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高 血钾，可以静滴。 例题-A型题：治疗钩端螺旋体病应首选的抗生素是（ ） A.青霉素G B.氯霉素 C.链霉素 D.四环素 E.红霉素 例题-A型题：青霉素G最常见的不良反应是（ ） A.肝肾损害 B.耳毒性 C.二重感染 D.过敏反应 E.胃肠道反应 化学治疗药物—氨基糖苷类抗生素 一、药理作用 （一）氨基糖苷类抗生素为快速杀菌剂，对静止期细菌具有 较强的作用。对G-杆菌包括大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变 形杆菌属、克雷伯菌属等均具有强大活性抗菌作用。 （二）具有较长时间抗菌后效应（PAE）。 （三）具有初次接触效应（FEE）——细菌首次接触药物，迅 速被杀死，当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时 ，其杀菌作用明显降低。 （四）在碱性环境中抗菌活性增强。 化学治疗药物—氨基糖苷类抗生素 二、抗菌机制 对敏感细菌蛋白质生物合成的起始阶段、肽链延伸阶段和终 止阶段三个阶段均有影响，从而抑制蛋白合成的多环节。 三、临床应用 氨基糖苷类目前仍作为治疗需氧G-杆菌所致的严重感染的一