抗肝癌新基因.pdf

·2 · 中国药理学通报 　Ch inese P ha rm acolog ica l B u lletin　2005 J an; 21 ( 1) : 2 ～5 ◇讲座与综述 ◇ 新的抗肝癌分子靶及相关药物研究 胡琼莹 ,蒋建东 (中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所 ,北京 　100050) 中国 图书分类 号 : R 05; R 32924; R 392 11; R 39212; 化疗疗效最高的 ,反应率仅为 15% ～20% ,联合化 R 7357053; R 9791 疗反应率也不超过 35% ,而用紫杉醇 、氟达拉宾等 文献标识码 : A 文章编号 : 100 1 - 1978 (2005) 0 1 - 0002 - 04 药物进行全身化疗时的反应率几乎为零 ;其次是易 摘要 : 目前临床上有效的抗肝癌药物很少 ,普遍存在着疗效 产生耐药性 ,肝癌对 5FU 及其衍生物耐药的情形十 差 、毒性大 、易产生耐药性等问题 ,发现新的肝癌分子靶 ,并 分常见 ,对阿霉素和其他药物同样存在耐药问题 ;此 以此发展高效低毒的抗肝癌药物是解决问题的关键之一 。 相关研究表明启动子甲基化 、肝细胞生长因子及其受体 、血 外是对正常组织的毒副作用强 ,如阿霉素有很强的 管内皮生长因子及其受体 、环氧化酶 2可能是抗肝癌药物有 骨髓抑制作用和心脏毒性 , 5FU 长期服用也有骨髓 效的分子靶 ,相应的配体化合物已展示了潜在的应用前景 。 抑制作用和神经毒性 。要改善上述情形 ,理论上可 此外三氧化二砷等其他类型的化合物也显示了一定的抗肝 行的方案是多种药物联合化疗 , 即在充分了解不同 癌疗效 。 化疗药物理化性质及药效学 、药动学特点的前提下 , 将细胞周期作用时相不同 ,作用机制不同的药物联 关键词 : 分子靶 ; 抗肝癌药物 ; 甲基化 ; H GF / cM et; V EGF / 合使用 ,或联合使用化疗增敏剂 ,但联合化疗使疗效 V EGFR; COX2 增加的幅度并不大 ;或考虑化疗方案的个体化 ,药物 基因组学的发展揭示了影响药效的某些重要基因存 　　肝癌在中国位于癌症死亡率的第二位 。由于欧 ( ) 在着单链核苷酸多态性 SN P s ,使不同个体对化疗 美发达国家的肝癌发病率较低 ,对肝癌研究投入的 药物 的敏感程度有差异 , 所 以根据相关基 因的 人力物力有限 ,而肝癌又是一种恶性程度高 、浸润和 SN P s,合理选用化疗药物 ,可减少盲 目性 ,但这种方 转移性强 、先天性耐药的癌症 ,所以抗肝癌治疗至今 法从理论探索到实践应用还需经历很长的过程 。所 处于治疗技术有限、有效药物很少的困难境地 ,诺拉 以解决问题的关键是确定有效的药物作用靶点 ,进 ( ) 曲特 No latrexed 是 目前唯一针对肝癌的处于 Ⅲ期 而研发