放射生物学综述.pdf

中国医学论坛报/2006 年/1 月/19 日/第015 版 会议报道 放射生物学综述 解放军总医院 马林 放射性损伤研究 1. 肺损伤 动物实验显示,大鼠半胸28 Gy 一次照射后重度缺氧发生在 6~20 周,并伴有组织病理学改变, 巨噬细胞活性、TGF β及VEGF 表达增加。放射线诱导巨噬细胞分泌TNF α,进而使血管内皮细 1 胞caspase-3 活性升高,导致其凋亡。催化型金属卟啉抗氧化剂AEOL10150 具有超氧化物歧化酶样 功能,放疗后使用可降低肺内巨噬细胞量及活性,减轻肺损伤。锰过氧化物歧化酶(MnSOD)表达载 体与脂质体混合后,于放疗前气管内注射,也有抗肺纤维化作用。 放射线诱导血管内皮细胞和肺上皮细胞表达血小板源性生长因子(PDGF),促进成纤维细胞增 殖。动物实验中,放疗前后应用 PDGF 受体酪氨酸激酶抑制剂(如 SU9518、SU11657、伊马替尼), 均有抑制放射性纤维化的作用。CD95 受体/配体介导放射性肺损伤。整合素avb6 活化TGF β,介导 放射性肺损伤。在动物模型上,敲除 CD95 受体或配体,或半胸照射后给予抗 TGF β抗体、抗avb6 抗体、可溶性TGF β受体均可抑制放射性肺损伤。 以SPECT 研究不同分割方式放疗前及6 个月后肺灌注量的变化,发现当285 例患者在接受0.35 Gy/次剂量达12 Gy 时,局部灌注量即出现降低。此研究对IMRT 高容积肺照射有指导意义。 2. 其他损伤 6 项恒河猴实验研究的荟萃分析结果显示,天然肾上腺皮质激素在全身照射(TBI)后使用 HE2100 可显著降低严重粒细胞减少和血小板减少的发生率和死亡率。小鼠TBI 前以MnSOD 表 达载体与脂质体混合物静脉注射,可显著延长生存时间。 头颅放射可损伤海马区的原始神经细胞,诱导凋亡,导致不可逆转的认知障碍。GSK-3b 的活化 可抑制一些介导细胞增殖和存活的转录因子,其抑制剂如LiCl2(3 mM)、SB415286、GSK-3bⅧ等可 提高照射后海马神经细胞的存活率,而对髓母细胞瘤和胶质母细胞瘤不起作用。此外,LiCl2(3 mM) 还有减少放射线导致的海马神经细胞DNA 双链断裂和凋亡的作用。 放疗诱导表皮细胞表达整合素β6,进而活化TGF β,介导皮肤的放射性损伤。对107 例早期乳 腺癌进行研究发现,ATM 基因突变可导致放疗不良反应发生率显著增加。107 例肿瘤患者放疗前抽 取外周血辐照1~4 Gy 后检测微核率,结果提示,此项检测有预测放疗不良反应的意义。 提高放疗疗效的研究 1. 抗血管生成 非小细胞肺癌(NSCLC)动物模型显示,全人抗胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体单克隆抗体,有 抑制肿瘤生长及血管生成强化放疗的致凋亡作用。VEGFR1 和VEGFR2 的配体结合部分与人IgG1 的Fc 形成融合蛋白,作为VEGF 的“陷阱”与放疗联合应用后,人胶质母细胞瘤动物体内移植肿瘤 的倍增时间较二者单独应用显著延长。EGFR 和VEGFR 双重酪氨酸激酶抑制剂AEE788,在体外 和体内研究均有放射增敏作用。 PI3K/Akt 通路介导血管内皮细胞的增殖。对免疫组化 95 例局限性前列腺癌的研究发 现,Akt473 位丝氨酸磷酸化与高 Gleason 分级及 pT 分期相伴。PI3K 的 P110 δ亚单位抑制剂 IC489666 抑制放射线诱导的Akt 磷酸化,可诱导内皮细胞凋亡,抑制内皮细胞的迁移及血管形成,与 放疗联合后的效果强于二者单独应用。 Tie2 受体是血管内皮细胞的酪氨酸激酶受体,将其重组腺病毒静脉内注射至荷瘤小鼠体 第1 页 共2 页 内,Tie2 受体表达后与促血管生长因子相结合,不但抑制肿瘤内的血管生成,而且有放疗增敏作用。 整合素ανβ3 参与血管生成,且可被放射线诱导表达,其拮抗性肽cRGD 可强化放射线对内皮细胞 增殖及血管生成的抑制作用。mTOR 在细胞存活和增殖中起重要作用,是肿瘤治疗的潜在靶点,其 抑制剂如雷帕