K562细胞株的红系分化研究.pdf

维普资讯 国外医学输血及血裢学分册 200t年第24卷第 1期 K562细胞株的红系分化研究 吴 俣 综述 羊裔明 审校 【摘要】 K562细胞株是从慢性粒细胞 白血病(急变期)患者建立的红白血病细胞株．是基础和临床研 究常用的工具之一。该细胞株 的红系分化涉及基 因、转录因子、细胞周期和基 因治疗等方面。本文就 K562细胞株红系分化的机制和研究进展作一练述。 美【键词】 红白血病 细胞株 红系分化 基因 转录因子 K562细胞株 自1975年Lozzio等_1建株以来，已 (7、8型居多)，当加^氯高铁血红素后，这两种基因的 成为临床和基础研究的常用细胞株。近年来以该细胞 表达增加 2—4倍，以7型增加为主，表现出B珠蛋白表 株为工具开展了大量的实验工作，涉及药物的诱导分 达的缺陷。但将 K562细胞的基因转移到其他细胞后 化，血红蛋 白合成的调控，基因治疗，血液肿瘤的分子生 又获得了B珠蛋白表达 的能力。可能在 K562细胞 中 物学基础等诸多方面。近来对该细胞株红系分化的研 存在不利于8珠蛋 白表达的微环境。Moon等_3将重组 究为血液学的众多方面提供了理论基础和实验依据 。 的LCR(10euscontrolregion)一B—lib基 因导人 K562 细胞，仍测不到B珠蛋 白的表达。已经知道在 B珠蛋 白 1 K562细胞株概述 基因的5上游和3下游存在红系发育各阶段始终不变 K562细胞株是从慢性粒细胞 白血病 (cML)患者 的6个 DNAaseI高敏感 区一LCR，K562细胞 中的 急变期胸水细胞建立的，几乎所有细胞都有 ph]染色 LCR是功能性的，而且对氯高铁血红素诱导敏感 ，只是 体 ，5倍于 CML 患者 的 BCR憎IBL融合基 因 以及 在 K562细胞 内受到 了抑制 ，导致 B珠蛋 白基 因的关 P210k, 激酶的活性。K562细胞株具有多向分化 的 闭。 潜能，在氯高铁血红素 (hemin)、阿克拉霉素 (ACM)、阿 22 分化与凋亡基因爰其产物表达 糖胞苷( a—c)、拓扑异构酶抑制剂等作用下，联苯胺 K562细胞遗传学上的特点，使之成为研究治疗 染色阳性细胞和胎儿血红蛋白(HbF)合成增加。K562 CML新药或新方法 中有利 的工具。国内、外均报道台 细胞在佛波酯(TPA)的作用下 J，GPⅡb／Ⅲa表达增 成针对 BCR／ABL融合转录本 b3a2点的 “锤头状”核 加，GM—CSF的产生和 IL一6分泌的增加，血小板过 酶 的eDNA序列，定向克隆于逆转录病毒中，导人 氧化物酶 (PPO)阳性，并有血小板衍 化生长因子 K562细胞，阻断 BCR／ABL融合基因表达 ，从而抑制 (PDGF)A、B链 的mtLNA 的表达。 K562细胞的增殖，同时诱导其凋亡。这一研究为核酶 启动细胞凋亡途径治疗 CML提供了实验基础。 2 K562细胞株 的红系分化 K562细胞株在蛋 白和 mRNA水平都有 P53表达 K562细胞株在接触分化诱导剂后，血型糖蛋 白 的缺陷，国内有报道把重组 的编码人野生型 P53基因 (glyeophorinA)仍高度表达 ，而且有血影蛋 白、唾液酸 通过逆转录病毒转染K562细胞可以诱导其产生G 期 糖蛋 白的表达，乙酰胆碱酯酶活性、联苯胺染色阳性细 阻滞和凋亡。Mahd等_5分别用含野生型 P53cDNA 胞、胆色素原脱氨酶 (PBGD)活性和 HbF合成均增加。 (PC32一SN3)，突变型 P53(143Val—Ala